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Table 1 : Les cyclines et les cycline-dependent kinases OrganismecyclineCDK S. Pombe Cycline mitotique cdc13cdc2 S. cerevisiae cycline de milieu de G1.

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1 Table 1 : Les cyclines et les cycline-dependent kinases OrganismecyclineCDK S. Pombe Cycline mitotique cdc13cdc2 S. cerevisiae cycline de milieu de G1 Cln3 cyclines de fin de G1 Cln1, Cln2 cyclines de début de S Clb5, Clb6 cyclines de fin de S Clb3, Clb4 cyclines de début de mitose Clb1, Clb2 cdc28 Vertébrés cyclines de milieu de G1 cyclines de type D cyclines de fin de G1 et de S cycline E cyclines de S et de mitose cycline A cyclines de fin de mitose cycline B CDK de milieu de G1 CDK4, CDK6 CDK de fin de G1 et de S CDK2 CDK de fin de mitose CDK1

2 G1 Cycline D / Cdk4 et Cycline D / Cdk 6 Phosphorylation et inactivation de la protéine Rb, ce qui libère les facteurs de transcription E2F qui contrôlent lexpression de gènes indispensables à la transition G1/S et à la progression de la phase S (ex : synthèse des cyclines E et A). G1/SCycline E / Cdk 2 - nécessaire à la transition G1/S. Phosphorylation de Rb. - dans quelques cas, induction de la duplication du centrosome (xénope) SCycline A / Cdk 2 - phosphorylation des substrats qui participent à la réplication de lADN et à linactivation de facteurs de transcription au cours de la phase G1. - la duplication du centrosome chez les mammifères. - arrêt de la dégradation de la cycline B qui s'accumule. G2/MCycline B / Cdk 1 phosphorylation de substrats conduisant à la transition G2/M et à la progression de la mitose. Table 2 : Rôles des complexes cyclines/cycline-dependent kinases au cours du cycle cellulaire

3 Cycline CDK Cycline CDK ATP Cycline CDK ADP Substrat ATP Substrat P P Tyr15 P P Figure 2-1 : activation des CDKs, rôle de la cycline et des phosphorylations Thr14Thr161 Tyr15 Thr14Thr161

4 Cycline cdc13 P P P P Wee1 CAK Cdc25 MPF inactif MPF actif Substrat CDK cdc2 Tyr15 Thr161 Cycline CDK Tyr15 Thr161 Cycline CDK Tyr15 Thr161 Cycline CDK Tyr15 Thr161 Cycline CDK Tyr15 Thr161 Figure 2-2 : Régulation de lactivité kinase du MPF de S. pombe

5 Figure 2-3 : activation des M-CDKs, linterrupteur moléculaire Wee1/cdc25 M-CDK actif M-CDK inactif P Phosphatase Cdc25 active Phosphatase Cdc25 inactive Kinase Wee1 active Kinase Wee1 inactive 2 33 PP Polo En fin de G2, Polo phosphoryle Cdc25 qui se trouve dans le noyau Cdc25 phosphoryle et active la CDK de phase M La M-CDK activée phosphoryle et active son activateur Cdc25 et phosphoryle et inhibe son inhibiteur Wee1

6 Cycline mitotique CDK Cycline mitotique CDK Métaphase Fin danaphase Télophase Interphase Prophase CDK MPF Taux de cycline élevés Activité MPF élevée Synthèse de cyclines mitotiques Taux de cycline faibles Activité MPF faible Cycline mitotique Ub APC P Protéasome APC Cdh1 Cdc14 Complexes Cycline-CDK de G1 Figure 2-4 : importance de la dégradation protéolytique des cyclines mitotique pour la sortie de mitose

7 Figure 2-5 : Les points de contrôle du cycle cellulaire G2 MG1 S Entrée en phase M Anaphase Télophase Entrée en phase S Cycline A/CDK2 Cycline D/CDK4,6 p21 p53 ATM/R DDCP DDCP : DNA-damage checkpoint CSCP : chromosome segregation checkpoint SCP : spindle-assembly checkpoint MCP : mitotic checkpoint RCP : replication checkpoint Cycline E,A/CDK2 p21Cdc25A p53 ATM/R DDCP Chk1/2 p21Cdc25A p53 ATM/R DDCP Chk1/2 Cycline B APC-Cdh1 Ub Cdc14 CSCP Securin Ub APC-Cdc20 Mad2 SCP ou MCP Cycline A,B/CDK1 Cdc25C ATR Chk1 RCP p21 p53 DDCP ATM/R

8 Cycline D CDK4/6 Cycline E CDK2 RbE2F RbE2F + P P P Figure 2-6 : Le passage du point de restriction dépend de la phosphorylation de la protéine Rb

9 Figure 2-7 : Le cycle du centrosome G2 M G1 S R R : point de restriction Désorientation (splitting) Elongation Disjonction Séparation Elongation Maturation


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