La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

A caspase-dependent cleavage of CDC25A generates an active fragment activating cyclin-dependent kinase2 during apoptosis A Mazars, A Fernandez-Vidal, O.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "A caspase-dependent cleavage of CDC25A generates an active fragment activating cyclin-dependent kinase2 during apoptosis A Mazars, A Fernandez-Vidal, O."— Transcription de la présentation:

1 A caspase-dependent cleavage of CDC25A generates an active fragment activating cyclin-dependent kinase2 during apoptosis A Mazars, A Fernandez-Vidal, O Mondesert, C Lorenzo, G Prévost, B Ducommun, B Payrastre, C Racaud-Sultan and S Manenti Cell Death and Differentiation (2008)

2 Famille Cdc25 Contient 3phosphatases CDC25A CDC25B CDC25C Contrôlent la progression des cellules eucaryotes dans le cycle cellulaire Activation séquentielle des complexes CDK/cycline Déphosphorylation activatrice Phosphorylations Inhibitrice Wee Myt CAK

3 Double spécificité CDC25A Double action dans le passage des Checkpoints du cycle cellulaire Transition G1 S Transition G2 M

4 Dégradation de CDC25A Dépendante du protéasome

5 CDC25A et Apoptose Rôle anti-apoptotique dans lapoptose induite par ASK1 Les rôles CDC25A dans lapoptose sont encore peu connus Role anti-apoptotique en réponse à un retrait de sérum Rôle pro-apoptotique dans lapoptose induite par C-myc Rôle anti-apoptotique VS Rôle apoptotique

6 Quel est le rôle de CDC25A dans lapoptose des cellules leucémiques?

7 Comment réagit CDC25A à lapoptose induite? Induction de lapoptose par inhibition du protéasome Durant lapoptose, CDC25A est clivé Libération dun fragment C-ter de 33kDa 33kDa

8 Le clivage dépend-t-il du signal apoptotique? Apoptose induite par Stau et MG Produit du clivage plus abondant dans le cas de lapoptose induite par inhibition du protéasome Hypothèse: Le clivage de CDC25A pourrait être influencé par lactivité du protéasome

9 Lintensité du clivage est-elle influencée par lactivité du protéasome? Lactivité du protéasome influencerait lintensité du clivage de CDC25A Lintensité du clivage semble augmenter lorsque le protéasome est inhibé

10 Cas dune apoptose génotoxique Etoposide= inhibiteur de la topoisomérase II Le clivage de CDC25A na lieu quen apoptose non génotoxique Dérégulation de CDC25A Pas de clivage CDC25A est régulé de façon différente en conditions génotoxiques et non génotoxiques

11 En conditions dapoptose non génotoxique, CDC25A est-il dégradé par le protéasome? Etat dactivation de Chk1 Lapoptose génotoxique induite par lEtoposide est bien médiée par lactivité de Chk1 Lapoptose non- génotoxique nest pas médiée par lactivité de Chk1 Lapoptose non génotoxique induit le clivage de CDC25A, indépendamment de la voie du protéasome ?

12 Le clivage dépendent-il des caspases? Dans lapoptose non genotoxique le clivage est caspase-dépendant Z-VAD Z-DEVD Inhibiteurs des caspases

13 Où les caspases clivent-elles CDC25A? 2 sites de clivage possibles: La caspase 3 clive CDC25A dans la position D223 et génère ainsi le fragment C-terminal (33kDa) ? CDC25A Fragment C-ter (33kDa)

14 Quel est lactivité enzymatique du fragment C-ter généré? Le fragment C-ter de CDC25A a une activité phosphatase Cette activité est plus importante que CDC25A entier Test de lactivité phosphatase:

15 Dans quel compartiment se localise le fragment C-ter de CDC25A? CDC25A est clivé dans le noyau Le fragment C-ter se localise dans le noyau CDC25A Fragment C-ter

16 Quelle est la cible nucléaire du fragment C-ter? Déphosphorylation activatrice Le fragment C-ter régule létat dactivation de CDK1 et CDK2

17 Y-a-t-il une association directe entre le fragment C-ter et CDK2? Le fragment C-ter et CDK2 forment un complexe pendant lapoptose

18 Quelle est le rôle de CDC25A pendant lapoptose? Lactivité phosphatase est nécessaire à cette fonction Lapoptose induite est due au clivage de CDC25A Le fragment C-ter induit lapoptose de façon efficace

19 Quelle est le rôle de CDC25A pendant lapoptose? Lactivité du fragment C-ter est capable de réguler le clivage Microscopie à immunofluorescence:

20 Conclusion CDC25A est clivé en réponse à différents stimulus apoptotique non génotoxiques Le clivage de CDC25A est caspase-dépendant et seffectue au niveau du résidu D223. Il génère un fragment C-ter de 33kDa qui porte lactivité phosphatase. Ce fragment C-ter est destiné au noyau et a pour cible CDK2 dans les cellules apoptotiques Lactivation de CDK2 par le fragment C-ter peut induire lapoptose Le fragment C-ter régule le clivage de CDC25A

21 Conclusion CDC25A Clivage Caspase-dépendant C-ter APOPTOSE

22 Discussion Le fragment pourrait être issu dun processus de maturation ou de dégradation CDC25A est un régulateur positif et négatif de lapoptose. ?? CDC25AC-ter

23 Discussion C-ter -P CDC25A APOPTOSE Prolifération cellulaire Régulation de CDC25A par régulation dun substrat encore inconnu Mise en évidence dune communication des voies dapoptose non génotoxique et des voies de prolifération ?


Télécharger ppt "A caspase-dependent cleavage of CDC25A generates an active fragment activating cyclin-dependent kinase2 during apoptosis A Mazars, A Fernandez-Vidal, O."

Présentations similaires


Annonces Google