La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La cascade du système- rénine- angiotensine Pr Michel Azizi Hôpital Européen Georges Pompidou.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "La cascade du système- rénine- angiotensine Pr Michel Azizi Hôpital Européen Georges Pompidou."— Transcription de la présentation:

1 La cascade du système- rénine- angiotensine Pr Michel Azizi Hôpital Européen Georges Pompidou

2 Composants du SRA Angiotensinogène Ang I Rénine Ang II BK ACE Vasoconstriction Réabsorption de sodium Stimulation de la prolifération cellulaire Inhibition de la libération de rénine Sécrétion daldostérone R-AT 1 Fragments inactifs Récepteur de la (pro)rénine Ang (1-9) Endopeptidases (NEP, PEP) Ang (1-7) NO-Pg cGMP R Ang (1-7) (MAS receptor) R-AT 2 Vasodilatation Natriurèse Inhibition de la prolifération cellulaire Formation de dimères Carey et Siragy. Endocrine Reviews 2003;24: Non-ACE ACE-2 Prorénine

3 Rénine et prorénine

4 Angiotensinogène Structure de la rénine Adapté de Rahuel J et coll. Chem Biol. 2000;7:493–504. Rénine Protéase aspartique de 44 kDa ayant 2 lobes homologues qui entourent le site actif où se trouvent les 2 résidus aspartiques catalytiques. La conversion de langiotensinogène en Ang I par laction protéolytique de la rénine est létape limitante dans la génération des angiotensines.

5 Récepteur de la (pro)rénine : rôle direct de la rénine et de la prorénine indépendants de langiotensine II Recepteur (pro)renine cellule cible Nguyen et coll. JCI 2002;109:1417. Guo et coll. JCI 2001;107:703. Huang et coll. Kidney Int 2006;69: Augmente lactivité catalytique de la rénine 2.Confère à la prorénine une activité catalytique. 3.Active la phosphorylation de VSMC ERK1/2 4.Uprégule le TGF-1, la FN, le collagène, le PAI-1 dans les cellules mésangiales Rein cellules mésangiales cellules du tube collecteur et distal. VSMC Coeur VSMC RENIN/PRORENINE

6 Inhibition de la rénine

7 Les inhibiteurs de la rénine se fixent au site actif de la rénine bloquant ainsi le clivage de langiotensinogène Wood JM et coll. BBRC 2003;308:698. O NH2H2 OH N H O CONH 2 CH 3 O CH 3 O Spécificité despèce IC50 (nM) Humaine0,6 Rat80 Chien7 Lapin11 Chat8500 Cochon150 Cobaye63 Aliskiren: premier inhibiteur de la rénine humaine actif par voie orale Aliskiren: premier inhibiteur de la rénine humaine actif par voie orale

8 Les inhibiteurs de la rénine diminuent lactivité rénine plasmatique (ARP) et les angiotensines ARA2 IEC ARPRénineAng IIAng I Inhibiteurs de la rénine Nussberger et coll. Hypertens 2002 ; Azizi et coll. JASN 2004.


Télécharger ppt "La cascade du système- rénine- angiotensine Pr Michel Azizi Hôpital Européen Georges Pompidou."

Présentations similaires


Annonces Google