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PHYSIOPATHOLOGIE DE L OSTÉOPOROSE (Bases cellulaires et moléculaires de l ostéoporose)

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Présentation au sujet: "PHYSIOPATHOLOGIE DE L OSTÉOPOROSE (Bases cellulaires et moléculaires de l ostéoporose)"— Transcription de la présentation:

1 PHYSIOPATHOLOGIE DE L OSTÉOPOROSE (Bases cellulaires et moléculaires de l ostéoporose)

2 Physiopathologie : Pourquoi ? Sciences fondamentales (organisme sain) - physiologie - Biologie cellulaire - Biochimie structurale, métabolique et génomique - Génétique Sciences appliquées à la clinique (organisme malade) - Biochimie clinique - séméiologie (signes cliniques) - Pharmacologie et pharmacie clinique - Epidémiologie physiopathologie moléculaire et cellulaire = science fondamentale (physiologie, biologie cellulaire, biochimie) de l organisme malade (athérosclérose, diabètes, maladies inflammatoires, maladies osseuses …) Buts : - comprendre les mécanismes de la maladie (cellules malades) - comprendre le mécanisme d action des médicaments Quand ? : 2 ème et 3ème cycle (UVO ou FCB= enseignement coordonné) ?

3 .... QUIESCENCE Ostéoblastes Ostéoclastes actifs FORMATION INVERSION ACTIVATION RESORPTION Os calcifié nouveau Os calcifié ancien Cellules bordantes Pré-ostéoclastes ? + Cellule souche hématopoiétique Matrice osseuse ostéoclastes LES DIFFÉRENTES SÉQUENCES DU REMODELAGE OSSEUX

4 CFU-GM Cellule souche totipotente monocyte macrophage Précurseurs ostéoclastiques Ostéoclaste -TRAP + - Récepteur à la Calcitonine - vß3 Ostéoclaste activé résorbant Processus de différenciation et d activation ostéoclastique ostéoblaste Matrice osseuse Détachement et mort par aopotose prolifération fusion activation Interaction cellule-cellule Remodelage osseux dépend du nombre de cellules osseuses activées

5 - chondroblaste - fibroblaste - adipocytes - myocytes Cellule souche mésenchymateuse Voie ostéoblastique Expression de gènes spécifiques Précurseur ostéoblastique Pré-ostéoblaste ostéoblaste ostéocyte Cellule bordante Ostéoblaste apoptotique Expression de Cbfa1 - Phosphatase alcaline - Collagène type 1 - Phosphatase alcaline - Collagène type I - Ostéocalcine - Sialoprotéine osseuse Cbfa1 Processus de différenciation ostéoblastique et destinée de l ostéoblaste mature (Myo D …)

6 NF-kB RANK RANK-L 1.25(OH)2 D3 PTH Ostéoblastes/Cellules stromales Ostéoclaste activé Pré-ostéoclastes Précurseur ostéoclastique Prolifération et différenciation Survie, fusion, et activation OPG 17ß Estradiol RÔLE DES INTERACTIONS OSTÉOBLASTES / OSTÉOCLASTES DANS LA DIFFÉRENCIATION OSTÉOCLASTIQUE M-CSF C-Fms ++ RANK RANK : Receptor Activator of Nuclear factor k B RANK-L : RANK ligand OPG : Osteoprotegerin M-CSF : Macrophage Colony Stimulating Factor Importance ++ Ratio RANK-L / OPG

7 PRINCIPAUX CONTRÔLES DU REMODELAGE OSSEUX Hormonale - Hormone parathyroidienne (PTH) - calcitonine - vitamine D ( 1,25 di OH Vit D3) - oestrogènes (IL1, IL6, TNF ) Locale - M-CSF (différenciation ++) - Cytokines (IL1, IL6, TNFa) - Facteurs de croissance Régulation de la Formation osseuse hormonale Locale - hormone de croissance (GH et IGF I) - Insuline - Glucocorticoïdes ( activité Ob) - Leptine ? - Facteurs de croissance (IGF I, FGF, TGFß, BMP) Régulation de la résorption osseuse

8 LES DÉSÉQUILIBRES DU REMODELAGE OSSEUX ET SES CONSÉQUENCES : L OSTÉOPOROSE Ostéoporose : définition = maladie systémique du squelette caractérisée par une diminution de la masse osseuse associée à une modification de l architecture osseuse conduisant à un risque de fractures accru (OMS, 1993). Pic de masse osseuse Evolution de la masse osseuse avec l âge

9 Résorption Ostéoporose (fractures ++) Perte de masse osseuse Post ménopausique carence estrogénique Sujet âgé Déterminant essentiel : Insuffisances Vitaminique D et/ou Calcique Formation (Ostéoblastes) Déséquilibre du remodelage osseux Résorption (Ostéoclastes) Formation (Ostéoblastes) Conditions normales = équilibre du remodelage osseux LES DÉSÉQUILIBRES DU REMODELAGE OSSEUX ET SES CONSÉQUENCES : L OSTÉOPOROSE

10 ménopause Carence estrogénique Augmentation de la production de cytokines (IL1, IL6 et TNF) par les monocytes et/ou par les ostéoblastes Stimulation de la différenciation ostéoclastique Augmentation du nombre d ostéoclastes actifs Inhibition de l apoptose des ostéoclastes Augmentation de la durée de vie de l ostéoclaste Perte osseuse +++ Modification de l architecture trabéculaire Perforation plus importante des travées osseuses Augmentation de la résorption osseuse Ostéoporose post-ménopausique Ethiopathogénie de l ostéoporose post ménopausique

11 Augmentation du taux de PTH Stimulation de la différenciation ostéoclastique Augmentation de la Résorption osseuse Insuffisances Vitaminique D et/ou Calcique (diminution des apports, insuffisance d exposition solaire) Vieillissement Diminution des taux de 25(OH) Vitamine D Diminution de la production de Facteurs de croissance (IGF I, TGF ß…) Diminution de l absorption intestinale du calcium Diminution du nombre et de l activité des ostéoblastes Diminution formation osseuse Perte osseuse +++ Ethiopathogénie de l ostéoporose du sujet âgé Diminution de la masse néphronique Diminution de la différenciation ostéoblastique Chute de la calcémie Ostéoporose


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