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Graisse-Nerfs-Os M Laroche Toulouse. Constatations LObésité protège de lOstéoporose Les Anorexiques perdent de lOs Avec le vieillissement : perte osseuse.

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1 Graisse-Nerfs-Os M Laroche Toulouse

2 Constatations LObésité protège de lOstéoporose Les Anorexiques perdent de lOs Avec le vieillissement : perte osseuse et répartition différente graisse : périphérie viscères et moelle osseuse

3 Nerfs et os ADSR Déminéralisation Modifications architecture de plus de 10% en 1 mois

4 Nerfs et os Leptine Karsenty et al

5 Nerfs et os Souris knock out pour la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée. Hypogonadisme ---> ostéoporose Souris denses avant dêtre obèses Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine

6 Nerfs et os Substance sécrétée par lhypothalamus influençant le remodelage osseux ?? 2 souris sans Leptine en parabiose Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris

7 Nerfs et os Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse Elles ne produisent pas de Noradrénaline Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse La perfusion de Leptine + Bêta bloquants ninduit pas de perte osseuse

8 Nerfs et Os La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via lHypothalamus et le Système nerveux sympathique

9 Autres actions de la Leptine (anorexigène) Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement dOC. Surtout sur los cortical. Action sur Gène « Clock » qui régule la sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux

10 Adipocytes – Ostéoblastes Dérivent de la même cellule souche Facteurs de transcription qui conduisent soit vers lOB ( Runx2), soit vers lAdipocyte (PPAR- y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)

11 Adipocytes – Ostéoblastes Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion dInsuline Adipocytes sécrètent la Leptine Adipocytes synthétisent lAromatase ( conversion Androgène-Oestrogènes) Adipocytes sécrètent des cytokines pro inflammatoires et pro résorptives

12 Système Sérotoninergique Récepteurs sérotonine sur OB Relargage de St lors de la réparation des fractures Diminution de la DMO chez la souris traitée par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)

13 Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses : Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux

14 Adipocytes –Circulation osseuse Ballonisation des Adipocytes (Cortisone- Alcool) diminution du débit sanguin intra- osseux nécrose médullaire nécrose osseuse

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18 Liens artériosclérose - Ostéoporose La mesure de DMO prédit le risque dinfarctus et dAVC Les ostéoporotiques sont artéritiques Les Artéritiques sont Ostéoporotiques La Jambe siège dArtérite est plus déminéralisée que lautre

19 Cellules osseuses Hormones Cytokines Neuromédiateurs Vaisseaux intra-osseux

20 Conséquences pratiques Leptine et DMO : études contradictoires B-Bloqueurs et DMO : études contradictoires B-Bloqueurs et ADSR : peu defficacité Dépression, maigreur et Ostéoporose Traitement de lOP de lanorexie Action des anti dépresseurs sur lOs ? Statines et Ostéonécrose Vasodilatateurs et Os


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