INFLAMMATION CHRONIQUE et DEFENSES SPECIFIQUES Enseignement dirigé

Définition Adaptée avec sensibilisation et reconnaissance Mise en jeu tardive Inflammation prolongée : clinique chronique

Relation entre mécanistique et clinique Défenses non spécifiques Défenses spécifiques Clinique aiguë Clinique chronique

Causes 1- Micro organismes faible toxicité persistance agent infectieux Ex: BK 2- Exposition toxique prolongée exogène (inhalation silice : silicose) endogène (athérosclérose: toxicité lipides endogènes) 3- Auto immunité r° infl. contre antigène du soi Ex : arthrite rhumatoïde

1- Composante cellulaire Macrophages Lymphocytes CELLULES INFLAMMATOIRES CELLULES DU TISSU CONJONCTIF Fibroblastes

Macrophages

MICROGLIE SNC CELLULE KUPFER Foie MPH ALVEOLAIRES OSTEOCLASTES Os CELLULE EPITHELIOIDE CELLULE GEANTE DIFFERENTIATION ACTIVATION

Sinus ganglions lymphatiques Sang

MACROPHAGES LBA lavage bronchiolo alvéolaire Fumeur Sidérophages

ACTIVATION MACROPHAGIQUE La cellule épithélioïde Persistance anormalement longue de l’Ag Perte de mobilité, phagocytose Conservation régurgitation Cellule régressive lors d’une inflammation chronique La cellule géante

ACTIVATION MACROPHAGIQUE INFLAMMATION GRANULOMATEUSE Nodules, taille variable Cellules épithéliodes Cellules géantes DEUX TYPESGranulome à corps étrangers Granulomes immuns

GRANULOMES CORPS ETRANGERS Talc, fil de suture, épine… Pas d ’immunisation Pas de dégradat° complète Persistance, enkystement

GRANULOMES IMMUNS Hyper sensibilité retardée Particules petite taille, insolubles Réponse à médiation cellulaire après sensibilisation

Lymphocytes

Systèmes B et T Maturation propre - thymus, - gg lymphoides (végétat°, pl Peyer) Organisation - ganglions lymphatiques - tissu L associé aux muqueuses (digestives, respiratoires)

PLASMOCYTES LYMPHOCYTES B IMMUNITE MEDIATION HUMORALE

TISSU LYMPHOIDE ASSOCIE AUX MUQUEUSES « MALT » LYMPHOCYTES B IMMUNITE MEDIATION HUMORALE AppendiceEstomac

LYMPHOCYTES T IMMUNITE MEDIATION CELLULAIRE

GANGLIONS LYMPHATIQUES ORGANISATION RESEAU LYMPHATIQUE - drainage l. interstitiel - apport info AG CIC

Fibroblastes

- Adhésion matrice extra cellulaire - Mobilisation - Prolifération - Sécrétion F de croissance MMS Collagène, Elastine...

2- Composante vasculaire de l ’inflammation chronique

COMPOSANTE VASCULAIRE Néo Angiogenèse Dégradat° membranes basales, migrat°, proliférat° apposit° membranes...

COMPOSANTE VASCULAIRE Œdème, congest°, thrombosesFibrose, néo vaisseaux

3- Médiateurs biologiques circulants

1)Les immunoglobulines Elaborées par les lymphocytes B (plasmocytes) Spécifiques d’un antigène 2) Les cytokines Producteur : les lymphocytes T, les macrophages 2 cytokines principales : IL-1 et le TNF- 

Expression morphologique de l’inflammation spécifique

I ) La réponse homéostasique Système physiologique (pas de traduction clinique)

Histologie 1-Infiltrats inflammatoires mononucléés MACROPHAGES LYMPHOCYTES 2-Destruction tissulaire 3-Cicatrisation ANGIOGENESE ACTIVATION FIBROBLASTIQUE FIBROSE II ) L’inflammation chronique « maladie »

1)Exagération de la réponse cellulaire Infiltrats inflammatoires 2) Exagération de la réponse vasculaire et conjonctive Le bourgeon charnu

FORMES ANATOMO-CLINIQUES Hypersensibilité type 1 Hypersensibilité type 2 Hypersensibilité type 3 Hypersensibilité type 4 REACTIONS D ’HYPERSENSIBILITES CLASSIFICATION IMMUNOLOGIQUE

Hypersensibilité type 1 Hypersensibilité immédiate

phase précoce histamine,f chimiot., IgE MASTOCYTES PN EOSINOPHILES phase tardive amplif° maintien RI PG, LT Premier contact avec Ag 2nd Contact avec l’Ag

PN EOSINOPHILES phase tardive amplif° maintien RI

Manifestations cliniques associées HS1 Anaphylaxie locale Réactions allergiques locales AG inhalés (pollens…) contact cutané ( nickel..) ingérés (poisson…) ASTHME RHINITE URTICAIRE

Manifestations cliniques associées HS1 Générale Choc anaphylactique avec bronchospasme, œdème laryngé, tableau abdo avec vomissements, diarrhées

Cas clinique Un enfant de 8 ans Troubles respiratoires brutaux après promenade aux jardin des Plantes Difficulté expiratoire Aspect cyanosé des lèvres et des ongles Poursuivez votre examen clinique :

Percussion 0 Vibration 0 Auscultation : Sibilants bilatéraux, pas de crépitation T° : 37°C Quel est votre diagnostic?

ASTHME MUQUEUSE BRONCHIQUE INFILTRATS PN éosinophiles

HYPERSENSIBILITE TYPE II Cytotoxicité médiée /Complément via les autoanticorps Cytoxicité à médiat° cellulaire dépendante des Anticorps « ADCC » +/- dysfonctionnement cellulaire médié par les Anticorps Destruction Ag cellulaires dépendante d’Ac Réaction inflammatoire d’origine auto-immune Morphologie : Infiltrat lymphocytaire T+ Macro ¤ cellules cibles Nécrose cellulaire Fibrose cicatricielle

Réaction Complément-dépendante « ADCC »

PEMPHIGUS Atteinte CUTANEE, MUQUEUSES ANTICORPS anti desmosomes (ciment inter cellulaire) Vésicules, bulles, ulcérations cutanées et muqueuses

BULLES VESICULES ULCERATIONS PEMPHIGUS

Bulle intraépidermique Clivage membrane basale IF positive

AC ANTI RECEPTEURS CELLULAIRES TSH MALADIE DE BASEDOW CLINIQUEMENT: HYPERTHYROIDIE Amaigrissement, nervosité, tachychardie, tremblement Exophtalmie

EXOPHTALMIE SCINTIGRAPHIE HYPERFIXATION DIFFUSE

HYPERTROPHIE INFILTRATS LYMPHOCYTAIRES SIGNES DE RESORPTION

HYPERSENSIBILITE TYPE III CI extra vasculaires In situ, (Arthus), Activation du complément, afflux de PNN, libération enz Adhérence artériolaire de GB, nécrose vx, leucocytoclasie CI circulants en excès d’antigènes (non détruits / phagocytes) dépôts paroi vasculaire structures filtrantes (glomérules) Médiée / complexes immuns CI

Morphologie Vascularite nécrosante Dépôts de fibrine, nécrose Infiltrat polynucléaires pan-pariétal Dépôts d’anticorps et de Complément Immunofluorescence

NECROSE FIBRINOIDE INFILTRATS PNN THROMBOSES

ANTIGENES ASSOCIES MALADIES A COMPLEXES IMMUNS

PERI ARTERITE NOUEUSE Vascularite nécrosante segmentaire Artères (musculaires) moyen et petit calibre Méca : fixation pariétale de CI / activation du complément afflux de PNN / nécrose fibrinoïde

ATTEINTE RENALE Néphropathie vasculaire - a rénale - branches de division Néphropathie glomérulaire

HYPERSENSIBILITE TYPE IV Réaction se développant chez des sujets déjà sensibilisés à un Ag déclenchant 2nd contact : Initiation / LT sensibilisés Interleukine 2 (recrutement autres L activation MPH, H épith, c géantes) Exécution: LT CD8, MPH. Médiée / lymphocytes T Hypersensibilité retardée

HYPERSENSIBILITE TYPE IV Cytotoxicité à médiation cellulaire agents infectieux dermites de contact BK, virus, parasite, mycose Une réaction inflammatoire granulomateuse épithélioïde et gigantocellulaire (granulome tuberculoïde ) : évolution morphologique possible d’une HS de type IV Nb facteurs déclenchants : bactérie, parasite, sans agent connu

INFLAMMATION GRANULOMATEUSE BK,Virus, parasites, mycoses Nécrose caséeuse Cell épith et géantes Zielh: BAAR

DERMITES DE CONTACT Première sensibilisation Ré- exposition: LT CD8 Afflux intra épidermiques spongiose, vésicules LT mémoires