Les déterminants de la fatigue associée au cancer du sein infiltrant avant et après la chirurgie Résultats préliminaires de l’ étude FATSEIN 1 Nancy-Université, Université Paul Verlaine Metz, Université Paris Descartes, EA 4360 Apemac, Nancy, France; 2 CHU Nancy, Epidémiologie et Evaluation Cliniques, Nancy, France ; 3 INSERM, CIC-EC CIE6, Nancy, France ; 4 Plateforme « Qualité de Vie et Cancer », Cancéropôle du Grand-Est, France; 5 Unité de recherche clinique, Centre Alexis Vautrin, Vandœuvre-lès-Nancy, France; 6 Unité de Biostatistiques et d’épidémiologie, Centre Georges François Leclerc, Dijon, France; 7 Centre Paul Strauss, Strasbourg, France. C. Rotonda 1,2,3,4,5, F. Guillemin 1,2,3,4, F. Bonnetain 4,6, M. Velten 4,7, T. Conroy 1,3,4,5

2/11 Etat de la littérature Cancer du sein en France: 32% des nouveaux cas de cancers avec augmentation d ’ incidence de +2.4% par an Chez les patientes opérées, les deux symptômes les plus souvent rencontrés sont : La DOULEUR et La FATIGUE, et ….une diminution de leur QdV, une plus grande anxiété et des troubles du sommeil. La douleur a été largement étudiée après chirurgie, mais pas la fatigue FATIGUE: concept multifactoriel et multidimensionnel avec des facteurs biologiques, psychologiques, sociaux et personnels influençant son apparition, son retentissement, sa durée et sa sévérité (1) ¾ des patientes pensent que c’est un symptôme inévitable de la maladie cancéreuse qui doit être enduré et la moitié des patientes n’en parlent donc pas à leur médecin ou l’équipe soignante. (1) Stone et al. Fatigue in patients with cancer. Eur J Cancer 1998, 34 (11):

3/11 Hypothèses : les patientes montrant un haut niveau d’optimisme souffriraient moins des conséquences de la chirurgie sur la vie quotidienne, et par conséquent, seraient moins fatiguées que les patientes peu ou moins optimistes. les patientes anxieuses avant la chirurgie seraient plus fatiguées après la chirurgie. une fatigue accrue après chirurgie mammaire serait associée à une diminution de la QdV des habitudes de vie présentes avant la chirurgie et maintenues après l’opération telle que la pratique d’une activité physique, auraient un effet bénéfique sur l’évolution de la fatigue Objectif Identifier les déterminants de la fatigue préopératoire et les facteurs prédictifs de l’évolution de la fatigue après la chirurgie, avant le début des traitements adjuvants.

4/11 C. Rotonda, F. Guillemin, F. Bonnetain, T. Conroy. “Factors correlated with fatigue in breast cancer patients before, during and after adjuvant chemotherapy: the FATSEIN study.” Contemp Clin Trials 2011; 32 (2): Femmes atteintes d’un cancer du sein invasif dont une chirurgie est programmée Recrutement dans 3 centres anti-cancéreux du Grand-Est (Centre Alexis Vautrin-Nancy, Centre Georges-François Leclerc-Dijon, Centre Paul Strauss-Strasbourg) Etudes de deux temps de mesures : à T 0, soit la veille de la chirurgie et à T 1 soit après la chirurgie, avant le début du traitement adjuvant. A T 0, les patientes ont complété: le« Multidimensional Fatigue Inventory » (MFI-20), le « Quality of Life Questionnaire Core 30 » (QLQ-C30 de l’EORTC) Le « Life Orientation Test » (LOT) et le « Spielberger Trait Anxiety Inventory » (STAI Y-B) A T 1, les patientes ont complété: Le MFI-20, le QLQ-C30 de l’EORTC, et le STAI Y-A (anxiété-état). Méthode (1/2)

5/11 Inclusion N=350 Cancer du sein confirmé Groupe « sans chimiothérapie » Groupe «chimiothérapie» 1 Mois après la chirurgie Avant le début de la RT J1 1 ère cure de CT CHIRURGIE facteurs associés à la fatigue préopératoire facteurs associés à l’évolution de la fatigue après la chirurgie - 24 sorties d'étude (7%) (refus de continuer ou perdues de vue) - 18 non confirmation de cancer invasif après la chirurgie (5%) - 4 violations de protocole (1%) N=299 (98,4%) * N=304 N=257 (84,5%) * * nombre de questionnaires complétés correctement (nb,%) Méthode (2/2)

6/11 Résultats Caractéristiques socio-démographiques: Entre Septembre 2008 et Avril 2010: 304 patientes incluses Âge médian: 56 (28-84) 74 % mariées ou en couple 55,6% en activité professionnelle, 32,6% en retraite 65 % ménopausées dont 25,6% sous THS 56,6% pratiquent au moins une activité physique de façon régulière Caractéristiques médicales : 76% : tumorectomie dont 58 % avec la technique du ganglion sentinelle 24% : mastectomie totale dont 85,4% avec curage axillaire 47% : technique du ganglion sentinelle 50,7% : stade I 52% : chimiothérapie adjuvante programmée

7/11 * Changement clinique modéré selon Osoba et al. Osoba et al. Interpreting the significane of changes in health-related quality of life scores. J Clin Oncol.16 (1); Scores du MFI-20 avant et après la chirurgie mammaire  = + 16 points *

8/11 Scores du QLQ-C30 avant et après la chirurgie mammaire Pour les domaines fonctionnels: un score élevé représente un haut niveau de bien-être/fonctionnement Pour les domaines de symptômes: un score élevé indique un haut niveau de symptômes  = - 16 points  = + 13 points

9/11 Facteurs associés à la fatigue préopératoire (n=299) Analyse Multivariée  pR ² ajusté Trait de personnalité Anxiété-trait Optimisme / -0,27 / <0,0001 / 0,05 Fatigue préopératoire (score total du MFI-20 préop.) Facteurs mesurés avant la chirurgie : Domaines fonctionnels QLQ-C30: Bien-être physique Bien-être émotionnel Fonctions cognitives Bien-être social Domaine de santé et QdV Domaines /items de symptômes: Difficultés financières -0,49 -0,13 -0,33 / <0,0001 0,06 0,001 <0,07 <0,0001 / 0,08 0,02 0,39 / Evolution des scores du QLQ-C30 après la chirurgie: Domaines fonctionnels QLQ-C30: Evolution du score du domaine «Bien-être physique » Evolution du score du domaine «Activités quotidiennes » Evolution du score du domaine «Bien-être émotionnel» Evolution du score du domaine «Santé Globale et QdV » Domaines /items de symptômes: Evolution du score du domaine «douleurs » Evolution du score de l’item «perturbations du sommeil » R² total 0,55 Facteurs prédictifs d’une évolution de la fatigue après la chirurgie (n=257) Analyse Multivariée  pR ² ajusté 0,130,040,01 -0,58<0,00010,13 -0,28 -0,33 -0,19 0,02 <0,0001 0,0007 0,01 0,09 0,02 -0,30 -0,14 -0,90 -0,34 -0,10 0,06 0,01 <0,0001 0,004 0,0001 0,02 0,04 0,02 0,17 0,02 0,04 0,01 0,53 Résultats Statistique : régression linéaire multiple (méthode ascendante); Variable à expliquer: score total MFI-20 préopératoire et différence de score total du MFI-20 (après-avant chirurgie) Quels sont les facteurs prédictifs d’une fatigue préop. et d’une évolution de la fatigue suite à l’opération?

10/11 Conclusion Forte augmentation de la fatigue après l’opération: intérêt de la dépister dès cette étape afin de proposer une prise en charge adaptée Facteurs explicatifs d’une évolution de la fatigue postop.: facteurs physiques et psychologiques plutôt que par le cancer lui-même. Aucune des variables socio-démographiques et cliniques ne ressort comme déterminant de la fatigue préopératoire et de l’évolution de la fatigue postopératoire. + : Peu d’étude ont mesurée la fatigue préopératoire ainsi que ses facteurs explicatifs - : Mise en évidence de facteurs associés à la fatigue pré- et postopératoire mais non de relations causales Perspective: étude longitudinale FATSEIN (557 patientes incluses et suivies pendant 2 ans avant, pendant et après leur traitement adjuvant)

11/11 Merci de votre attention…. Soutien financier: