Switch pour E/C/F/TAF  Etude GS-US

 Schéma d’étude  Critères de jugement –Principal : modification entre J0 et S24 du débit de filtration glomérulaire estimé par différentes formules : Cockroft-Gault, CKD-EPI-cystatine C, CKD-EPI-créatinine –Secondaires : DFGe à S48 et S96, DFG mesuré, DMO hanche et rachis (DXA), biomarqueurs rénaux et osseux, événements indésirables, succès virologique Switch pour E/C/F/TAF Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7 GS-US Sans insu VIH+ ≥ 18 ans ARN VIH-1 indétectable ≥ 6 mois ARN VIH-1 < 50 c/ml au screening Clairance créatinine estimée (Cockroft-Gault) ml/min, stable au cours des 3 derniers mois CD4 ≥ 50/mm 3 Pas de résistance à EVG, TDF ou FTC Pas de co-infection VHB ou VHC n = 242 S24S96 Co-formulation EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg (E/C/F/TAF) qd avec repas Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale

Caractéristiques à l’inclusion GS-US DFGe à l’inclusion < 50 ml/min n = 80 DFGe à l’inclusion ≥ 50 ml/min n = 162 Age médian, années5958 Femme26 %18 % Race : noir18 %19 % ARN VIH-1 < 50 c/ml98 % CD4/mm 3, médiane DFGe, médiane Cockroft-Gault, ml/min CKD-EPI, créatinine, ml/min/1,73 m 2 CKD-EPI, cystatine C, ml/min/1,73 m Protéinurie à la bandelette: grade 1 ou 244 %27 % Protéinurie:créatininurie (RPCU) ≥ 200 mg/g56 %35 % Albuminurie:créatininurie (RACU) ≥ 30 mg/g64 %42 % Sous TDF avant le switch58 %69 % Hypertension artérielle50 %34 % Diabète15 %13 % Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Pas de modification cliniquement pertinente de la clairance de la créatinine estimée  Chez 32 patients, le DFG était mesuré par la clairance du iohexol : le DFG réel n’était pas modifié après 24 semaines de traitement pour l’ensemble des patients, pour les sous- groupes avec DFGe < 50 vs ≥ 50 ml/min, ou ceux avec ou sans TDF avant le switch GS-US DFG estimé (ml/min) : modification médiane entre J0 et S24 DFGe CG ml/min DFGe CKD-EPI Cr ml/min/1,73m 2 DFGe CKD-EPI cys C mL/min/1,73m 2 < 50 ml/min≥ 50 ml/min Total -0,4 +1,2 - 0,9 -1,8 + 0,3 -2,2 +3, Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Total*TDF*Non-TDF † J0 S48 * Modifications statistiquement significatives ; † modifications non significatives. GS-US Protéinurie : valeurs médianes (mg/g) à J0 et S RPCURACU  -2-m:Cr Protéine tubulaire RBP:Cr Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Protéinurie (RPCU) J0 S48 Total DFGe < 50 ml/min Albuminurie (RACU) J0 S48 Total DFGe ≥ 50 ml/min DFGe < 50 ml/min DFGe ≥ 50 ml/min GS-US Protéinurie et albuminurie cliniquement significatives : J0 et S48 Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Hanche TDF Non-TDF Total Densité minérale osseuse : modification moyenne (%, ET) entre J0 et S48 Modification DMO à S48 Gain > 3 % Gain ou perte < 3 % Perte > 3 % 37 % 59 % 4 % 37 % 72 % 6 % GS-US *p < 0,05 (test de Wilcoxon bilatéral) Rachis Hanche Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale 1,85* 1,47* 0,70 S24 n = 225 J0 n = 236 S48 n = Rachis 2,95* 2,29* 0,99 S24 n = 226 J0 n = 236 S48 n = Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Evénements indésirables –Evénements indésirables les plus fréquents Diarrhée 11 % Infection des voies aériennes supérieures 9 % Arthralgies 9 % Bronchite 8 % Osteopénie 8 % Nausées 8 % Céphalées 7 % Douleurs des extrémités 7 % Douleurs dorsales 7 % Vertiges 6 % Asthénie 6 % Kyste rénal 6 % Toux 6 % –Evénements indésirables entrainant l’arrêt du traitement, n = 8 (3 %), 2/8 pour diminution du DFG (les 2 patients avec hypertension artérielle) –Fractures, n = 6, toutes traumatiques GS-US Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Modifications des lipides à jeun –Diminution chez les patients sous schémas sans TDF avant le switch pour E/C/F/TAF –Augmentation chez ceux recevant un schéma avec TDF avant E/C/F/TAF  Paramètres pharmacocinétiques –EVG et COBI : comparables aux données historiques chez les patients sans atteinte rénale –FTC : plus élevés que les données historiques chez les patients sans atteinte rénale, plus élevés chez ceux avec DFGe < 50 ml/min vs ≥ 50 ml/min –TAF : cohérents avec les données historiques chez les patients sans atteinte rénale TFV : plus élevés que les données historiques chez les patients sans atteinte rénale, mais nettement inférieurs aux expositions à TFV des schémas avec TDF  Efficacité à S48 –ARN VIH-1 < 50 c/ml : 92 % –Echec virologique : 1 % (n = 3) GS-US Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Conclusion –Chez les patients VIH+ avec insuffisance rénale et charge virale VIH indétectable, le switch pour E/C/F/TAF s’accompagnait d’une modification minime du DFGe –Protéinurie et albuminurie s’amélioraient significativement –La densité minérale osseuse s’améliorait significativement chez les patients sous schémas avec TDF avant le switch pour E/C/F/TAF –Succès virologique maintenu chez 92 % des patients –Ces résultats montrent l’efficacité et la bonne tolérance de E/C/F/TAF en 1 cp/jour chez les patients infectés par le VIH avec insuffisance rénale minime (DFGe ml/min) ou modérée (DFGe ml/min), sans ajustement de dose GS-US Etude GS-US : switch pour E/C/F/TAF chez les patients avec insuffisance rénale Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7