Syndrome NAIAD (NLRP1-associated Auto-Inflammation with Arthritis and Dyskeratosis) : un nouveau syndrome par mutations dans le gène NLRP1 David GENEVIEVE Lyon Assises de Génétique 2 Février 2016 Unité Inserm U1183 Département de Génétique médicale Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier

Identification de gènes d’arthrite PHRC GenesinJIA PHRCI1322007N 43 trios 3 plateformes   Patient 1 Patient 2 Patient 3 Dyskératose + Arthrite Fièvres récurrentes Infection chronique + (giardia intestinalis) - + (candidiasis) Elévation CRP récurrentes Anticorps antinucléaires vitamine A basse Diminution des B mémoire

Identification de gènes d’arthrite PHRC GenesinJIA PHRCI1322007N Appel a collaboration   Patient 1 Patient 2 Patient 3 Dyskératose + Arthrite Fièvres récurrentes Infection chronique + (giardia intestinalis) - + (candidiasis) Elévation CRP récurrentes Anticorps antinucléaires vitamine A basse Diminution des B mémoire

Aspects clinique – inflammation chronique (CRP)

Histologie très particulière similaire littérature Patient 1 Patient 2 Patient 3 Hyperkératose Dyskératose Kératinocytes de localisation anormales

Histologie très particulière similaire littérature Patient 1 Patient 2 Patient 3

Résultats séquençage d’exome

Rôle NLRP1 Famille NLRP = inflammasome NLRP3 : maladies autoinflammatoires NLRP1 - SNP : maladies autoimmunes Vitiligo, DID, - Mutation: dyskératose AD

Rôle NLRP1 Stimulus DAMP/PAMP 1 Assemblage Inflammasome 1 En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression

Rôle NLRP1 2 Activation caspase Assemblage inflammasome En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression 2

Rôle NLRP1 3 Production Interleukines Assemblage inflammasome En réponse à un agent extérieur - virus/bactérie/parasite - agents d’agression 3

Mutations NLRP1 – inflammation - ELISA

Description d’une nouvelle maladie rare Conclusions Description d’une nouvelle maladie rare NAIAD syndrome Auto-Inflammation Arthrite Dyskératose Anticorps antinucléaire positifs Défaut de différentiation de B Sensibilité infection ? Démembrement des AJI Maladie avec autoinflammation et autoimmunité Patient 1 Patient 2 Témoin 1 Témoin 2

Remerciements CHRU Montpellier Génétique Pr David Geneviève Pr Isabelle Touitou Dr Christine Coubes Dr Jacques Puechberty M. Thomas Guignard Mme Manon Girard CHRU Montpellier Rhumatologie pédiatrique Pr Eric Jeziorski Dr Aurélia Carbasse Dr Michel Rodière CHU Nîmes Rhumatologie pédiatrique Pr Tu Anh Tran CHRU Montpellier anathomopathologie Pr Valérie Costes Dr Eric Frouin CHRU Montpellier laboratoire d’immunologie Dr Pierre Portales CHU Montpellier dermatologie Dr Didier Bessis Société Integragen U1183 INSERM Montpellier Pr Christian Jorgensen Florence Apparailly Pascale Plence Mme Mailis Cren Sylvie Grandemange Mme Elodie Sanchez Radboud, Nijmegen Dr Marieke Seygers Mme Esther Hoppenreijs PHRC GenesinJIA PHRCI1322007N

Modèle murin