Cytogénétique et cancer du rein Benjamin Hoch

Tumeur bénigne Tumeur maligne Bien limitée Mal limitée Encapsulée Non Encapsulée Semblable au tissu d’origine (différencié) +/- semblable au tissu d’origine Pas de destruction des tissus voisins Envahissement des tissus voisins Cellules régulières Vaisseaux normaux Cellules atypiques Vaisseaux anormaux Croissance lente Croissance rapide Pas de récidive locale Pas de métastase Récidive possible Métastase possible

Epidémiologie 3% des cancers de l’adulte Incidence en augmentation 8500 nouveaux cas / an 3500 decès / an 50-70 ans 2 H/ 1 F Carcinomes à cellules rénales (CCR): 90% Hétérogénéité: Présentation clinique Histologique Pronostique

Tumeurs à cellules rénales Carcinome à cellules claires (75%) Carcinome papillaire à cellules rénales Type 1 (5 %) Type 2 (10 %) Carcinome à cellules chromophobes (5 %) Carcinome avec la translocation Xp11.2 Oncocytome Carcinome à cellules rénales inclassable (5 %) Carcinome associé au neuroblastome Carcinome mucineux tubulaire à cellules fusiformes Adénome papillaire Carcinome des canaux collecteurs de Bellini Carcinome médullaire Carcinome kystique multiloculaire à cellules claires

Tumeurs à cellules rénales Carcinome à cellules claires (75%) Carcinome papillaire à cellules rénales Type 1 (5 %) Type 2 (10 %) Carcinome à cellules chromophobes (5 %) Carcinome avec la translocation Xp11.2 Oncocytome Carcinome à cellules rénales inclassable (5 %) Carcinome associé au neuroblastome Carcinome mucineux tubulaire à cellules fusiformes Adénome papillaire Carcinome des canaux collecteurs de Bellini Carcinome médullaire Carcinome kystique multiloculaire à cellules claires

Facteurs de Risque Tabac ( 30% des cancers du rein) Toxiques professionnels: amiante, cadmium, HTA Obésité Insuffisance rénale chronique

Facteurs de risque Maladie de Von hippel lindau Mutation du gène VHL en 3p 25-26 Carcinomes à cellules claires Carcinome papillaire héréditaire Type 1 Mutation de MET en 7q31 Carcinome papillaire et leiomyomatose cutanée Type 2 FH Syndrome de Birt-Hogg-Dubé Oncocytome/ carcinome chromophobe/ tumeurs hybrides BHD Hémangioblastome nevraxe/retine, tumeur pancreas, phéochromocytome, K rein BHD: lésions cutanées, kystes pulm, k rein

clinique Découverte fortuite :45% Signes urologiques : 45 % Lors d’une écho ou TDM réalisé pour une autre symptomatologie Signes urologiques : 45 % Hématurie macroscopique récidivante (20%) Douleurs lombaires/ colique néphrétique (20%) Masse palpable (2%) Varicocèle gauche (kc rein G étendu veine rénale gauche, obstruant la veine spermatique G) Signes généraux 10% Asthénie anorexie amaigrissement

Clinique 2 Sd paranéoplasique Métastases révélatrices Anémie Polyglobulie HTA Fièvre au long cours Sd inflammatoire Hyper calcémie Sd de STAUFFER Métastases révélatrices

Stadification: TNM N1: 1 ADP T1: ≤ 7 cm localisé au rein N2: ≥ 2 ADP T1a: inf à 4 cm T1b: entre 4 et 7 cm T2 :≥7 cm, limitée au rein T3: envahissement graisse perirénale, surrénale, VCI T3a: graisse péri rénale ou surrénale T3b: veine rénale ou VCI ss diaphragmatique T3c: VCI sus diaphragmatique T4: atteinte du fascia de gérota N1: 1 ADP N2: ≥ 2 ADP M0: pas de métastase M1: métastase

Facteurs pronostics TNM Grade nucléaire de Fürhman Cytogénétique

Physiopathologie La grande majorité des K du rein sont sporadiques. Les formes héréditaires représentent 2 à 3% des carcinomes à c rénales.

Kc rein: HyperVascularisé Kc rein: HyperVascularisé. L activation de la voie VEGF est due à une altération du gène VHL gène initialement décrit ds la maladie de VHL. Ce n’est que secondairement que l’anomalie de VHL à été démontrée dans 60% des ccCCR sporadiques

VEGF: élément clé de l’angiogenèse PDGF: favorise l’angiogenèse TGF: favorise la prolifération et la migration cellulaire

Cytogénétique et diagnostic Les carcinomes présentent en général un caryotype trop complexe pour être informatif Les CCR présentent des anomalies relativement simples, corrélées aux différents sous types histologiques

Carcinome rénal à cellules claires Carcinome rénal à cellules claires Anomalie principale : monosomie 3 Autres anomalies secondaires: -8, -14, -Y 46, XY der(3)t(3;5)(p13;q22)

Carcinome papillaire de type 1

Carcinome chromophobe

Oncocytome

Carcinome à translocation Xp11.2 D’après Perot et al, Cancer Genet Cytogenet 143 (2003) 93-9 t(X;17)(p11.2;q25) t(X;1)(p11.2;q21) Définition d’un nouvelle entité rare, basée sur la cytogénétique

Cytogénétique et pronostic Certaines anomalies chromosomiques sont corrélées au pronostic Carcinome à cellules claires: -3, +5q: bon pronostic -8p, -9p, -14q: mauvais pronostic (RRx3 de decès) Carcinome papillaire: -3: très mauvais pronostic

Cytogénétique et pronostic Objectifs: Meilleure sélection des patients à haut risque de rechute post néphrectomie  Traitement adjuvant Identification des gènes dérégulés par ces anomalies chromosomiques impliqués dans la pathogenèse et la progression de ces tumeurs

De la cytogénétique à la thérapeutique