Pronostic neurodéveloppemental à 2 ans de l'infection materno-néonatale à virus Chikungunya D. Ramful, A. Fourmaintraux, O. Rollot, J.L. Alessandri, B. Boumahni, T. Noormahomed, P.Y. Robillard, X. Fritel, S. Sampériz, P. Gérardin Second congrès des Sociétés de Pédiatrie, Paris, 17 juin 2010 – Session 8 – CL060

Contexte et objectifs de la cohorte CHIMERE (Chikungunya Mère – Enfant) Contexte : Au décours de l’épidémie 2005-2006, les programmes de recherche ont débuté tardivement, au moment de la décroissance de la transmission Dans les maternités de La Réunion, 38 nouveau-nés infectés en intra partum au moment de la virémie maternelle Ramful et al, Pediatr Infect Dis 2007 Objectif principal : Évaluer les conséquences de l’infection materno-fœtale à Chik-v Objectifs secondaires : Déterminer les mécanismes et les facteurs favorisants de la transmission materno-fœtale Décrire l’infection à Chik-v chez la femme enceinte Fritel X et al, Emerg Infect Dis 2010 Proposer un protocole de diagnostic et de prise en charge pour ces populations

Rappels sur la physiopathologie de l’infection materno-néonatale Couderc T et al. PLoS Pathogen 2008;4: e29

Rappels sur l’expression clinique de l’infection materno-néonatale Gérardin P et al. PLoS Medicine 2008;5: e60

Populations et méthodes Comparaison du score de Brunet-Lézine global et de chacun de ses compartiments à l’aide d’ANOVA, test de Student. Comparaison des fréquences du retard mental (QD < 85), et de la déficience (QD< 70) à l’aide du test exact de Fisher Selon le statut : Non exposé -non infecté (NENI) Exposé, non infecté (ENI) Infecté Puis Selon la gravité du Chikungunya, définie par la présence ou non d’une encéphalopathie clinique ou d’un œdème cérébral à l’IRM 1323 femmes retenues 1322 nouveau-nés éligibles pour la cohorte enfants 135 enfants évalués à 2 ans + 33 enfants infectés (cohorte historique)

Résultats (1) comparaison selon le groupe d’exposition Valeurs moyennes du test de Brunet – Lézine à l’âge de 2 ans. Groupe NENI ENI Infecté Valeur de p QD global 100 86 < 0,0001 QD postural 111 115 98 0,0001 QD coordination 93 95 83 0,0006 QD langage 97 94 80 QD sociabilité 105 103 90 0,0015 6

Résultats (2) comparaison selon le groupe d’exposition Retard et déficiences mentales selon le test de Brunet – Lézine à l’âge de 2 ans. Groupe (n, %) NENI E NI Infecté Valeur de p QD global 10 (15) 6 (8) 1 (1) 13 (39) 3 (12) < 0,0001 QD postural 4 (6) 2 (2) 4 (12) 5 (15) 0,0009 QD coordination 12 (18) 2 (3) 18 (25) 11 (33) 6 (18) 0,0035 QD langage 5 (7) 13 (18) 4 (5) 7 (21) 0,0124 QD sociabilité 0,0149 7

Résultats (3) comparaison selon la gravité de l’infection NN CHIK+ (38) 2 exclus D é c è s (1) Perdu de vue (1) Cohorte (36) CHD (18) GHSR (18) Non valu s à 2 ans CHD (1) GHSR (2) Brunet - L zine CHD (17) GHSR (16) Enc phalite (12) Prostration (21) (13) (20) Valeurs moyennes du test de Brunet – Lézine à l’âge de 2 ans. Groupe Encéphalite Prostration Valeur de p QD global 77 91 0,0056 QD postural 89 104 0,0529 QD coordination 72 90 0,0049 QD langage 73 84 0,0402 QD sociabilité 82 95 0,0371 8

Résultats (4) comparaison selon la gravité de l’infection NN CHIK+ (38) 2 exclus D é c è s (1) Perdu de vue (1) Cohorte (36) CHD (18) GHSR (18) Non valu s à 2 ans CHD (1) GHSR (2) Brunet - L zine CHD (17) GHSR (16) Enc phalite (12) Prostration (21) (13) (20) Retard et déficiences mentales selon le test de Brunet – Lézine à l’âge de 2 ans. Groupe (n, %) Encéphalite Prostration Valeur de p QD global 7 (53) 3 (23) 6 (30) 1 (5) 0,0067 QD postural 1 (7) 5 (38) 3 (15) 0,0124 QD coordination 6(46) 5 (25) 0,0048 QD langage 2 (10) 0,0601 QD sociabilité 4 (30) 0,1013 9

comparaison des formes simples aux enfants non infectés Résultats (5) comparaison des formes simples aux enfants non infectés Cohorte Chim è re (169) M re non infect é e NN non expos (65) re infect NN expos (70) re Infect NN infect (33) Exclu non valu (1) Cohorte Chimère enfants NENI +ENI (n=135) encéphalite (13) Prostration (20) valué Valeurs moyennes du test de Brunet – Lézine à l’âge de 2 ans. Groupe Prostration Non Infecté Valeur de p QD global 91 100 0,0094 QD postural 104 113 0,0122 QD coordination 90 94 0,1454 QD langage 84 95 0,0057 QD sociabilité 0,0842

Conclusion L’infection materno-néonatale à Chik-v est caractérisée par un neurotropisme, dont le spectre s’étend de la prostration (refus de têter) à une encéphalopathie sévère A l’âge de 2 ans, 25% des enfants ayant fait une encéphalopathie présente une déficience, 50% un léger retard des acquisitions. Près d’un tiers des enfants ayant présenté une “forme bénigne” présente un léger retard, un seul est déficient L’atteinte des fonctions supérieures est massive et concerne la coordination, la posture, le langage, et à moindre part la sociabilité Ces troubles cognitifs peuvent s’expliquer par les lésions d’oedème cérébral qui persistent dans le temps , à prédominance frontale (fig.)