Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p1 © Jean Vieille Consultant M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & Présenté par Jean VIEILLE (FBF) et Nicolas STORI (COURBON - Siemens Industrie Services)

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p2 Sommaire Traçabilité Pilotage de production / moteur BATCH 3 approches concrètes Dossier de lot électronique Réglementation Conclusion

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p3 © Jean Vieille Consultant définition T raçabilité

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p4 Traçabilité ? Un mot inconnu des dictionnaires –« Garder la trace » de ce qui s’est passé –Information disponible dans son contexte d’origine Besoins « proactifs »: performance –Maîtrise de la Qualité –Amélioration du procédé –Optimisation de la maintenance Besoins « réactifs » : recherche des causes –Sécurité des produits et des personnes –Anomalies du procédé –Pannes Contraintes: –Pharmacie : Réglementation (réactif) –Chimie : Amélioration (proactif)

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p5 Support - Information Support: –Produit : le Lot –Ressources –Documentation Système et Produits Information: –Qualité: Données physico-bio-chimiques –Procédé: Exécution du mode opératoire –Ressources: Opérateurs, Équipements –Ingénierie: Évolution du système, des modes opératoires

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p6 Généalogie et récursivité Lot 1 Matières premières Semi-finis Fabrication Stockage, Emballage Livraison Lot n Fabrication

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p7 Traçabilité et SCM Information Produit F. Du F. Fournisseur Plan Client Deliver S SourceMake MDMSD D Interne ou Externe Votre Entreprise S C. Du C. Make

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p8 Traçabilité et Production Collecte de l’information –Quoi? –Quelle granularité? –Attachée au contexte –Archivée / Validée Utilisation dans le système de production : Analytique, exhaustive : –Suivi et Performance Utilisation dans le système d’Entreprise Synthétique, consolidée, validée: –Certificats AQ –Généalogie

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p9 Générer / Exploiter l’information Process ControlContrôle QualitéMaintenance Système de Production Entreprise

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p10 Points particuliers Quelle information? Déroulement du procédé: respect, forçage des étapes Actions manuelles sur les actionneurs, les consignes Déviations, Alarmes et événements sensibles Traçabilité Contexte : horodate, versions, audit-trail Environnement : Opérateur, Équipement, Produit, Opération Garantie d’origine et de validité de l’information Consolidation Historique Produit / Equipement Journal de batch, déroulement, conditions déviations process, Suivi matière, MO et Equipement Historique des révisions Protection des enregistrements Protection contre les modifications Mode et sécurité d’archivage Garantie de relecture

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p11 © Jean Vieille Consultant définition M oteur B atch P ilotage P roduction

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p12 EQUIPEMENT OPERATION MATIERE PRODUIT UNITE DISPONIBLE Pilotage de production COMMANDER CONTROLER CHOISIR ACTIONELEMENTRESULTAT

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p13 EQUIPEMENT OPERATION MATIERE PRODUIT UNITE DISPONIBLE Pilotage de production COMMANDER CONTROLER CHOISIR Procédure (Mode opératoire) Formule Allocation ressources

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p14 EQUIPEMENT OPERATION MATIERE PRODUIT UNITE DISPONIBLE Pilotage de production COMMANDER CONTROLER CHOISIR Lancer, Suspendre... Démarrage, Ouverture...

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p15 EQUIPEMENT OPERATION MATIERE PRODUIT UNITE DISPONIBLE Pilotage de production COMMANDER CONTROLER CHOISIR Compte rendu d’exécution Péremption, qté, pH Propreté, défaut

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p16 EQUPEMENT OPERATION MATIERE sécurité performance flexibilité Pilotage de production Répartition données et fonctions réalisée en considérant les contraintes opérationnelles : sécurité, performance, flexibilité...

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p17 © Jean Vieille Consultant 3 M.E.S. A pproches C oncrètes

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p18 Approches concrètes FONCTIONS (PHASES) API Paramètres Commande Etat RECETTE INFORMATISÉE EXÉCUTION API RECETTE INFORMATISÉE EXÉCUTION PC RECETTE « PAPIER » EXÉCUTION MANUELLE Le calculateur choisit et active les fonctions API selon la séquence imposée par la recette Le calculateur charge la recette en bloc dans l’API qui assure l’enchaînement des fonctions L’opérateur choisit, configure et active les fonctions avec l’outil de supervision

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p19 Recette informatisée exécutée via un PC.Flexibilité pour opération manuelle : allocation des équipements et fonctions.Interaction avec les opérateurs.Richesse, intégrité et sécurité du DLE.Gestion produits et équipements. Performances : difficile de garantir un temps minimum pour l ’activation des fonctions API. Fiabilité : architecture plus complexe, risques de désynchronisation 1 Notre solution : Module PRODUCTION « On trace au mieux ce que l ’on pilote ! »

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p20 SBLI Hérouville - 3 ateliers validés BPF Sirops, pansements gastriques et liquides buvables Solution PHARMACIM : Paramétrage des ateliers (Matières, recettes, ressources, intervenants,…) Réception des O.F. depuis un ERP, lancement / suivi des O.F. Pilotage batch et constitution du D.L.E. tout au long du déroulement du batch Gestion des ressources et des états (propreté, contamination, étalonnage,...) Traçabilité complète : Recherche multicritères Traçabilité ascendante et descendante Module PRODUCTION

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p21 SBLI Hérouville - 3 ateliers validés BPF Sirops, pansements gastriques et liquides buvables Equipements utilisés Personnes associées au lot Matières utilisées Evènements associés au lot Détail utilisation des matières Le lot a utilisé les matières suivantes Cette matière a été utilisée dans les opérations ci-dessous

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p22 ARCHITECTURE : ARCHITECTURE : - Automates dédiés aux ateliers - Postes de supervision des ateliers (IN TOUCH) - Postes de pilotage batch (par atelier) - Serveur redondant (base de données relationnelle ORACLE : paramètrage ateliers, données en ligne, DLE) SBLI Hérouville - 3 ateliers validés BPF Sirops, pansements gastriques et liquides buvables

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p23 Recette informatisée exécutée via un API.Performances : enchaînement phases < 1s..Sécurité : la recette en cours ira jusqu ’au bout.DLE.Gestion produits et équipements. Flexibilité : structure des recettes figée. Réaction aux aléas difficile : pas d ’insertion de phases. Données informatiques utiles au contrôle de recette difficiles à atteindre (résultats labo, identification matières…) 2 Notre solution : partenariat

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p24 Gestion des MP, dosage, mélange, conditionnement (fûts, camions, bateaux). Solution FLEXBATCH : –Paramétrage des formules et modes opératoires (recettes) –Réception des O.F. depuis ERP –Lancement / suivi des O.F. –Préparation de la recette et téléchargement API (gestion recette multi-automates) –Déroulement de la recette dans les automates (séquenceur API) –Elaboration de rapports de production en fin de batch ELF Anvers - spécialités pétrochimiques Unité de fabrication de lubrifiants et antigel

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p25 ELF Anvers - spécialités pétrochimiques Unité de fabrication de lubrifiants et antigel ARCHITECTURE : ARCHITECTURE : - Automates avec terminaux locaux pour pilotage temps réel - Postes de supervision et de pilotage batch (avec BdD ORACLE) - Poste de préparation de fabrication et d’exploitation des données

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p26 Recette papier exécutée en manuel.Souplesse d ’exécution.Réaction aux aléas.Interface simple et unique (synoptique). Sécurité : respect de la recette non garanti. Traçabilité de type historique. Généalogie produits. Gestion équipements 3

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p27 Constitution d’une “base de données TRACABILITE” hors contexte de pilotage : - Acquisition automatique et/ou manuelle des données - Mesures et données liées au TEMPS - BdD temps réel, performantes en terme d’acquisition et de restitution - Lien éventuel avec “LOTS” par événements “début” et “fin” de lot (lien temporel) - reconstitution à postériori de rapports de lot (surtout relatifs aux paramètres procédé) Recette papier exécutée en manuel 3

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p28 © Jean Vieille Consultant EBRS L ot D ossier E lectronique

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p29 Dossier de lot ou Rapport de fabrication PHARMACIE PHARMACIE : - outil permettant la commercialisation du produit AUTRES AUTRES, outil dont l’analyse permet : - compléter la démarche qualité - optimiser les consommations - améliorer les pratiques de fabrication Généalogie des lots Paramètres SNCC Actions opérateurs Environnement

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p30 Traçabilité de l’environnement (production et/ou stockage) A pplication de “monitoring” : acquisition de données, stockage et restitution. - Mesures avec surveillance de seuils d’alarmes - Possibilité de fournir des rapports relatifs aux données enregistrées - Exigence de + en + forte (contexte FDA, BPF) Ex : Schering-Plough Hérouville

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p31 © Jean Vieille Consultant NORMES R églementations

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p32 Domaines Concerne la Pharmacie et ses bases chimiques –Bonnes Pratiques de Fabrication « cGMP » Concernent l’ensemble du système de production Inclut les recommandations pour les systèmes d’information Inclut les BPFs concernant l’information critique liée au produit –Archivage Électronique Constitue un sujet à part entière Comment valider et conserver l’information? –Validation des systèmes Découle des BPF S’assurer de l’intégrité des comportements opérationnels Agro-alimentaire également concerné

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p33 cGMP FDA –21-CFR-210 « Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing, or holding of drugs; general » –21-CFR-211 « Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals (1997) Commission Européenne –Directive 91/356/EEC, (1991) –VOLUME 4 - Medicinal products for human and veterinary use : Good manufacturing practices (1998) Annex 11 – Computerised Systems

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p34 Archivage et Signature FDA 21-CFR-11 « Electronic Records; Electronic Signatures » (1997) –Assure que l’information est Digne de confiance, Fiable et Compatible avec les travaux FDA –Conformité pour Remplacer le papier et la signature manuelle –Problèmes: Sécurité réseau Validation du système, Contrôle des modifications du système Calculs non validés (macros) « Audit trail » des modifications de l’opérateur, Ecrasement des enregistrements Autres travaux –E-commerce signatures –Directive européenne

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p35 Validation ISPE / GAMP Forum –Good Automated Manufacturing Practices GAMP 3 « Guide for Validation of Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture » NAMUR –NE58, NE68, NE72 « Validation of Process Control System » ISO –ISO /9001 / 9002 / –ISO/IEC12207 « Information Technology Software life cycle processes »

Recette Pilotage du process Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des ressources Traçabilité et pilotage batch Statut et affectation des ressources Ordonnancement des opérations Pilotage des recettes Contrôle de la documentation Acquisition des données Suivi du personnel Suivi de la qualité Pilotage du process Suivi de la maintenance Traçabilité et généalogie des produits Analyse des performances Statut et affectation des recettes Ordonnancement des opérations Dossier de lots - Dossier de lots Contrôle de la documentation Acquisition des données Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS V. 1.0 Présentation PROGILOG - LOGI Édition de novembre 2000-p36 © Jean Vieille Consultant C onclusion

Équipements industriels et Services techniques © Siemens SAS COURBON - Division SIS Nicolas STORI M.E.S. T raçabilité P ilotage B atch & © Jean Vieille Consultant Présentation PROCHIM-PROPHARMA Édition du 31 janvier 2001-p37 Conclusion Penser la traçabilité globalement Intégrer la traçabilité en amont Les procédés batch facilitent la traçabilité Réconciliation et consolidation de l’information Valorisation de l’information Accès à l’information Architecture pour la pérennité des données