Faculté de Médecine Département de Pharmacie Dr. Guergouri FZ ANTIHYPERTENSEURS.

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Transcription de la présentation:

Faculté de Médecine Département de Pharmacie Dr. Guergouri FZ ANTIHYPERTENSEURS

I- Antihypertenseurs centraux

L’ α-méthyldopa: Les α2 adrénergiques qui traversent facilement la BHE diminuent la libération des catécholamines au niveau des centres de régulation de la PA, et diminuent ainsi le tonus sympathique et la libération de catécholamines à la périphérie. Hypotenseurs Centraux ou Sympatholytiques. Effets indésirables: anémie hémolytique, granulopénie, fièvre, atteinte hépatique

La Clonidine et la Rilménidine stimulent les récepteurs aux imidazolines ayant la même fonction que les récepteurs α2 adrénergiques au niveau des zones de régulation de la PA. La clonidine diminue la PA, elle a de plus une action sédative et anxiolytique et renforce l’effet analgésique de la morphine et l’effet des anesthésiques généraux. Ces médicaments qu’ils agissent sur les récepteurs α2 adrénergiques ou sur les récepteurs aux imidazolines, sont susceptibles de majorer un état dépressif ou de faire apparaitre un état dépressif latent.

II- Les alpha-bloquants périphériques

Prazocine: l’effet principal est la vasodilatation par antagonisme alpha 1, indiquée dans le TRT de l’HTA, l’insuffisance cardiaque et les phénomènes de Reynaud qui se manifestent par une vasoconstriction au niveau des extrémités des membres. Urapidil: antihypertenseur qui appartient à la famille des vasodilatateurs alpha-bloquants. Il est utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle.

III- Diurétiques

Augmentent le volume de la diurèse, ils visent à réduire les œdèmes, notamment l’œdème cérébral Agissent en augmentant la perte sodée, ils sont natriurétiques Indication majeure: l’hypertension artérielle, également employés dans l’insuffisance cardiaque Différentes classes: diurétiques osmotiques, inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, diurétiques thiazidiques, diurétiques de l’anse (de Henlé), épargneurs potassiques

Indications: -cardiovasculaires: hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, œdème aigu du poumon -autres indications: syndromes néphrotiques (indiqués pour réduire le volume des œdèmes), lithiase calcique (diurétiques thiazidiques), hypercalcémie (diurétiques de l’anse), ascite cirrhotique (spironolactone associée à un régime désodé), hyperaldostéronisme primaire (spironolactone) Contre-indications: Communes: hypovolémie et déshydratation, goutte (hyperuricémie induite par les diurétiques), encéphalopathies hépatiques Thiazidiques: insuffisance rénale Epargneurs potassiques: insuffisance rénale

Diurétiques de l’anse furosémide, bumétanide, pirétanide Ils bloquent le cotransport Na+/K+/2 Cl-. Ils agissent au niveau de la branche ascendante de Henlé en altérant le pouvoir de concentration urinaire.

Diurétiques thiazidiques Les principaux diurétiques thiazidiques sont l'hydrochlorothiazide, la chlortalidone, le clopamide, le bendrofluméthiazide, le xipamide et l'altizide. Le plus utilisé actuellement est l'hydrochlorothiazide Agissent par blocage du cotransport Na+/Cl- au niveau du tube contourné distal.

Epargneurs potassiques L'aldostérone favorise la conservation du sodium dans l'organisme et l'élimination du potassium Les antialdostérones actuellement utilisés sont la spironolactone, le canrénoate de potassium et l'éplérénone. Ils s'opposent aux effets de l'aldostérone, augmentent l'élimination du sodium et diminuent celle du potassium et du magnésium dont la concentration plasmatique tend à s'élever diurétiques hyperkaliémiants

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique Diurétiques les plus anciens encore utilisé: acétazolamide (Diamox ® ) Tube contourné proximal Inhibent l’anhydrase carbonique H 2 CO 3 → H 2 O + CO 2 CO3H- + H+

Diurétiques osmotiques Administrés par voie IV Le + utilisé : mannitol La présence d'une concentration importante d'un diurétique osmotique dans la lumière du néphron diminue la réabsorption de l'eau et des électrolytes Augmentation du volume urinaire

IV- Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

Molécules issues de la synthèse chimique Médicaments de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque congestive Agissent en modulant l’activité du système rénine-angiotensine, parallèlement, ils bloquent la dégradation de la bradykinine Nature chimique: -IEC comportant une fonction thiol (-SH) = captopril -IEC non soufrés comportant une fonction acide et une fonction ester = pro-médicaments in-vivo, l’hydrolyse de leur fonction ester entraine l’apparition de diacides qui correspondent aux métabolites actifs

Effets pharmacologiques: -Ils réduisent la pression artérielle tant systolique que diastolique de l’hypertendu, sans baisse du débit cardiaque. -Ils améliorent la relaxation myocardique, ont un effet natriurétique -Leur mécanisme d’action passe par l’inhibition de l’enzyme de conversion qui entraine: -une baisse de la transformation d’angiotensine I en angiotensine II (accumulation d’angiotensine I avec augmentation de l’activité rénine plasmatique). -accumulation simultanée de bradykinine qui contribue à l’effet antihypertenseur.

Indications: Hypertension artérielle Insuffisance cardiaque congestive Néphropathie diabétique macroprotéinurique du diabète insulino- dépendant Contre-indications: Sténose de l’artère rénale Grossesse (passage placentaire) Allaitement (passage) Effets indésirables: Toux sèche et isolée par accumulation de bradykinine qui activerait les récepteurs de fibres sensibles des bronches Captopril: troubles du goût voire agueusie, en rapport avec la présence du groupement thiol, à posologie élevée.

IV- Inhibiteurs des canaux calciques

Classe thérapeutique regroupant de nombreuses molécules de structure et de propriétés pharmacologiques différant selon leur action cardiaque ou vasculaire. Principalement employés dans le TRT de l’hypertension artérielle. Vérapamil, Diltiazem, Nifédipine, Amlodipine, Nicardipine Effets pharmacologiques: ils résultent d’une inhibition du courant entrant lent calcique. -Effets vasculaires: vasodilatation (essentiellement artérielle), vasodilatation et diminution du spasme des artères coronaires, vasodilatation des artères rénales. -Effets cardiaques (Vérapamil, Diltiazem, Bépridil): effet inotrope négatif, bradycardie sinusale.

Indications: hypertension artérielle chronique, hypertension artérielle aigue: Nicardipine (Loxen) par voie veineuse, angor stable et angor spastique, syndrome de Raynaud. Contre-indication: Communes: grossesse, insuffisance cardiaque non contrôlée, hypotension artérielle sévère. Vérapamil et Diltiazem: bloc auriculo-ventriculaire, dysfonction sinusale Bépridil: bloc auriculo-ventriculaire, dysfonction sinusale, syndrome du QT long congénital, tout TRT allongeant l’intervalle QT et l’hypokaliémie du fait du risque de survenue de torsades de pointes.

V- Antagonistes des récepteurs bêta ou bêta- bloquants

On appelle β-bloquants ou β-bloqueurs ou β- les médicaments qui inhibent les récepteurs β. Pour comprendre les conséquences de l’inhibition des récepteurs β, il faut avoir présents à l’esprit les effets de la stimulation β a.La stimulation des récepteurs β1 entraine: des effets cardiaques inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope positifs avec augmentation du débit cardiaque et des besoins en oxygène, une augmentation de la sécrétion de rénine. b.La stimulation des récepteurs β 2 entraine: une vasodilatation, une bronchodilatation, un relâchement utérin

Effets: Les β-bloqueurs ont des effets communs et des effets particuliers à un certain nombre d’entre eux. Effets communs: essentiellement cardiovasculaires Ils ralentissent le cœur, ils diminuent le travail du cœur et réduisent ses besoins en oxygène, ce qui permet de les utiliser dans le TRT préventif de l’angor Ils diminuent, après une période de latence, l’HTA pathologique. Mais ce ne sont pas de véritables hypotenseurs car ils n’abaissent pas, à doses thérapeutiques, la PA normale Ils abaissent la pression intra-oculaire en diminuant la sécrétion de l’humeur aqueuse

Indications: 1.Indications cardiovasculaires: TRT de l’angor: en prévention des crises TRT de tachycardies de diverses origines dont celles de l’hyperthyroïdie, notamment la maladie de Basedow TRT de l’HTA TRT de l’infarctus du myocarde Indication en apparence paradoxale: l’insuffisance cardiaque. 2.Autres indications: Prévention primaire et secondaire des hémorragies digestives par hypertension portale et de la rupture de varices oesophagiennes, c’est le Propranolol qui est habituellement utilisé

TRT des migraines, des tremblements, des manifestations somatiques transitoires de l’anxiété, de la dépendance alcoolique TRT du glaucome, en administration locale, s/f de collyres, mais ils peuvent diffuser dans la circulation générale et donner des effets indésirables. D’une manière générale la posologie des β- bloqueurs doit être progressivement croissante au début du TRT, décroissante à l’arrêt aves surveillance et repos

Effets indésirables: 1.Aggravation d’une insuffisance cardiaque 2.Aggravation possible d’un trouble du rythme 3.Refroidissement des extrémités, aggarvation possible d’une artérite 4.Aggravation possible de la maladie asthmatique 5.Risque aggravé de choc anaphylactique par inhibition partielle des mécanismes qui s’y opposent 6. Troubles métaboliques: o Augmentation des TG o Augmentation du cholestérol et des VLDL, majoration de l’hypoglycémie chez les diabétiques o Risque majoré de développer un diabète de type II chez les hypertendus traités durant plusieurs années par β-bloqueurs

MERCI DE VOTRE ATTENTION