Faculté de médecine de Mostaganem Les états d’hypersensibilités

Réponse insuffisante ou absente Défaillance du système immunitaire hypersensibilité Réponse trop intense Système immunitaire Réponse insuffisante ou absente Reconnaissance du soi Déficit immunitaire Auto-immunité Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Classification de Gell et Coombs Classification des hypersensibilités Classification de Gell et Coombs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Le vocabulaire de base Définitions selon l’EAACI (2004) Hypersensibilité: « Provoque des symptômes ou des signes cliniques reproductibles objectivement, initiés par une exposition à un stimulus défini, à une dose tolérée par des sujets normaux . » Allergie «Réaction d’hypersensibilité initiée par des mécanismes immunologiques. Médiation humorale ou cellulaire. » Atopie « Tendance personnelle ou familiale à produire des anticorps IgE en réponse à de faibles doses d’allergènes, généralement des protéines, et à développer des symptômes typiques, comme l’asthme, la rhinoconJonctivite, ou l’eczéma / la dermatite. » Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Traitement au long cours Classification de Gell et Coombs Classification des hypersensibilités Type I II III IV Effecteur IgE IgG (M) Cellules Délais Immédiate Intermédiaire Retardée Mastocyte Basophile (phagocyte) (Phagocyte) Lymphocyte Macrophage Médiateurs Histamine Leucotrienes Complément ADCC cytokines Traitement D’urgence Adrénaline Anti histamine Anti inflammatoire Corticoïdes Traitement au long cours Éviction Désensibilisation Classification de Gell et Coombs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I La synthèse d’IgE est généralement restreinte à la réponse antiparasitaire Certains extraits protéiques de nématodes favorisent la synthèse d’IgG1 et d’IgE, indépendamment de leur spécificité antigénique : soit en stimulant directement les lymphocytes B soit en favorisant la différenciation Th2 des lymphocytes T CD4 (IL-4 & IL-13) -Certains individus produisent des IgE contre des antigènes non parasitaires de l’environnement. -Les individus sont dits atopiques, les antigènes (non parasitaires) en question sont dits allergènes. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I Deux phases successives: Phase de sensibilisation induite par un premier contact avec l’allergène: Réponse immunitaire T dépendante production d’IgE fixation des IgE produites sur les récepteurs de haute affinité pour les IgE ,appelés RFcεI, sur les mastocytes (et autres types cellulaires) Phase effectrice au 2nd contact avec l’allergène Précoce: dès les 1ères minutes; résulte de la fixation des épitopes de l’allergènes sur les IgE. Tardive: dans les heures suivantes; résulte de l’afflux de cellules et médiateurs de l’inflammation. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

IgE, mastocytes et réactions d’hypersensibilité de type I Faible concentration dans le sérum (beaucoup plus faible que les autres classes), même chez les atopiques Concentration exprimée en UI/l et non g/l Demi-vie très courte (2-3 jours) mais très longue quand IgE fixées sur récepteurs donc tissulaires. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Deux types de récepteur pour les IgE Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Mastocytes et basophiles Les cellules FcεRI+ sont les acteurs de l’atopie : Mastocytes et basophiles Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Mécanismes de la dégranulation allergène FceRI activation IgE Cytokines Leucotriens 30 min à 3 heures Médiateurs néo synthétisés Histamine Tryptase 0 à 30 min Médiateurs préformés Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Les effets d’activation des mastocytes 0 à 30 min synthése exocytose Histamine Tryptase Acide arachidonique TNF IL3 IL4 IL5 IL13 leucotriènes Vasodilatation Hyperperméabilité Contraction muscle lisse Inflammation Recrutement de cellules: eosi mono masto Activation TH2 Vasodilatation Contraction muscle lisse Phase précoce Phase tardive Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Histamine -Constituant majeur des granules (10%) Formé par la décarboxylation de la L-histidine Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation) Trois types de récepteurs: H1: contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue H2 : stimulation sécrétion acide par l’estomac H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs au extrémités Pré synaptiques Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Leukotriènes et prostaglandines -Mêmes types d’effets que histamine (notamment PGD2) plus tardifs plus prolongés beaucoup plus puissants que ceux de l’histamine Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Cytokines Rôle immédiat : par exemple TNF-a des mastocytes dans le choc anaphylactique (choc septique sur LPS) Rôle chimiotactique avec conséquences plus tardives Éotaxine (ECF-A) et IL-5 : rôle essentiel dans le recrutement des éosinophiles IL-8 : recrutement des polynucléaires IL-4 : diffusion de la réponse Th2 Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Déséquilibre de la balance TH1/TH2 IFN-γ TNF-α TH1 allergie TH2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-13 IL-25 STAT4 T bet STAT6 GATA-3 Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Rôle des cytokines Cytokines – Rôle fondamental de l’IL-4 à plusieurs niveaux • synthèse d’IgE • différenciation des mastocytes • Diffusion de la réponse Th2 – IL-5 • maturation, chimiotactisme et activation des éosinophiles(phase tardive) – IL-9 (différenciation des basophiles en mastocytes) Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

T régulateurs Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

T régulateurs et allergie Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Les allergènes Ce sont des antigènes qui déclenchent des réactions d’allergie chez certains individus (dits atopique) Donc l’appellation est toute relative, fonction de chaque individu: L’œuf n’est pas un allergène pour moi L’œuf est un allergène pour un autre Si cette molécule est souvent impliquée dans la population (ex acarien, pollen) elle prend alors le statut d’allergène en général. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Voie de sensibilisation Les allergènes: classification Voie de sensibilisation Groupe exemple Pneumallergènes Pollens: - Graminées - Herbacées - Arbres Moisissures. Urines et poils d’animaux. Plumes d’oiseaux. Acariens. Insectes. Ivraie, phléole, dactyle. Ambrosia, armoise. Olivier hêtre Aspergillus, ascomycètes. Chat, chien, lapin. Perruche, perroquet, pigeon. D. pteronyssinus, D. farinae. Blatte. Trophallergènes Aliments. Médicaments. Crustacés, poisson…. Pénicilline, sulfamides… Voie parentérale Insectes médicaments Abeille, guêpe, moustiques. Produits sanguins, produits de contraste iodés….. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Rôle de la dose et de la voie de présentation de l’antigène Les allergènes Rôle de la dose et de la voie de présentation de l’antigène Une introduction de l’antigène au niveau des épithélias (respiratoires ou digestifs) est généralement plus propice au développement de phénomènes atopiques Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Exploration de l allergie IgE dépendante

Exploration de l allergie IgE dépendante Signes cliniques Signes cutanés : dermatite atopique, urticaire Signes ORL / ophtalmo : rhinite / rhino- conjonctivite Signes respiratoires : asthme Signes digestifs : douleurs abdominales, troubles du transit Signes généraux : oedème laryngé, choc anaphylactique Tout signe cutané, respiratoire, digestif récidivant ou persistant doit faire évoquer une allergie. Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Exploration de l’allergie IgE dépendante Interrogatoire +++ : recherche et imputabilité des allergènes Tests cutanés Tests de provocation Disparition des signes à l’éviction de l’allergène +/ Biologie ! Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Exploration de l’allergie IgE dépendante INTERROGATOIRE MINUTIEUX Symptômes respiratoires isolés : penser aux aéroallergènes !! Enquête d’environnement Expression multiple : se méfier des trophallergènes Rechercher tous les facteurs favorisants Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Exploration de l allergie IgE dépendante tests cutanés EXAMEN DE RÉFÉRENCE injection intradermique ou application épi-cutanée Hypersensibilité immédiate présence d’IgE spécifiques fixées sur les mastocytes. Faciles, résultats rapides. Peu coûteux Possibles à tout âge. Extraits standardisés Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Exploration de l allergie IgE dépendante BIOLOGIE Tests non spécifiques Hyperéosinophilie Dosage des IgE totales Tests « spécifiques » IgE spécifiques (tests multiallergéniques et unitaires)

Atopie, mais aussi… Infections (parasitaires, virales) Exploration de l’allergie IgE dépendante IgE totales Manifestations atopiques -Syndrome hyper IgE : Piège: taux fluctuant qui peut se normaliser avec l’âge -Parasitoses -Maladies lymphoprolifératives -Immunodépression Le dosage des IgE totales n’est pas un test de dépistage de l’allergie ! Atopie, mais aussi… Infections (parasitaires, virales) • Maladies inflammatoires et dysimmunitaires (pemphigoïde bulleuse) • Déficits immunitaires congénitaux (syndrome de Job) Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Dosages des IgE spécifiques Exploration de l’allergie IgE dépendante Dosages des IgE spécifiques Pas en première intention ! En théorie : Si tests cutanés peu ou pas interprétables : Dermographisme, Eczéma étendu, Traitements (anti‐histaminiques) En pratique : • En débrouillage diagnostique « confirmation de l’impression clinique ») • En suivi (? !) de désensibilisation d ’éviction Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie

Autres examens Test de dégranulation des basophiles (test peu utilisé). tests de provocation (en milieu hospitalier) Dosage de: Histamine et tryptase

Traitement de l’allergie IgE dépendante

Traitement de l’allergie IgE dépendante Hypersensibilité type I: anaphylaxie et atopie