Communication orale SENP/BRESCIA 2013 Lésions bi-pallidales, dystonie progressive et tâches rouges sur la peau : un diagnostic inattendu J. Fluss (1), L.Merlini (1), A-M. Calza (1), Poffet F (1), S.Hayflick (3), J-M.Nuoffer (2), M.Gautschi (2) (1) Geneva, Switzerland, (2) Bern, Switzerland, (3) Oregon, USA

Histoire clinique Adolescente de 14 ans portant un diagnostic présumé de «idiopathic  NBIA » (neurodegeneration with brain accumulation) étude génétique du gène PANK2 (groupe majeur des NBIA) négative Autres gènes NBIA non faits à l’époque

Bref aperçu des NBIA 2013 from last update Genereviews ( février 2013) Figure 1. NBIA Subtypes PKAN = pantothenate kinase-associated neurodegeneration PLAN = PLA2G6-associated neurodegeneration MPAN = mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration BPAN = beta-propeller protein-associated neurodegeneration

Petit retour en arrière… Enfant de parents somaliens parentés au 3ème degré après reprise d’une anamnèse détaillée Père biologique décédé Enfant connu pour un retard du dvp psychomoteur IVRS ++ et candidose mucocutanée récidivante dans l’enfance Bilan immunologique normal 1ere consultation neuropédiatrique à l’ âge de 5 ans Retard dvp psychomoteur Marche ataxique Puis apparition d’une hypertonie, hyperréflexie Postures dystoniques Perte progressive des acquisitions motrices vers l’âge de 5-6 ans

IRM 2003: âge 6 ans et demi Hyposignal bilatéral des pallidum ( flèche noir) avec présence dans la partie mésiale du pallidum d’une partie isointense en T2 ( flèche blanche) Interprétation d’un eye of tiger  mais Absence de vrai hypersignal au sein de l’hyposignal T2

suite Sur la base de l’IRM cependant, un diagnostic de PANK est retenu mais la génétique est négative Evolution clinique compatible avec dégradation progressive psychomotrice Perte de la marche à l’âge de 8 ans Cliniquement, dystonie progressive Perte mvts volontaires 2008

Suite… Actuellement en institution Pompe à Baclofen âge 10 ans Dystonie mâchoire + axiale Contractures pluriétagée Contact visuel préservé Cognition ? Et aussi augmentation de lésions cutanées depuis 2003…( notés sur lettre d’admission)

photos Images avec autorisation de la famille

Photos de la peau

Double avis parallèle Lésions pallidales + angiokératomes AVIS DERMATO Lésions cutanés compatibles avec angiokératomes Histologie: Télangiectasies avec vacuolisation des cellules endothéliales AVIS GENETIQUE Lésions pallidales + angiokératomes Forte suspicion de maladie lysosomiale: FUCOSIDOSE

Et finalement Confirmation d’une fucocidose avec Activité nulle de l’alpha-L-fucosidase serum+leucocytes Confirmation génétique :homozygous nonsense mutation gène FUCA1 Chromosome 1p34 dans l’exon 8 (c1295G>A p.W432X Nn) Historique: 1ère description en 1966 ( Durand et al) chez deux enfants italiens Lien avec fucosidase 1969 1991: large revue de 77 patients ( Willems et al AMJG) 2012: < 120 cas rapportés

Biochimie for the dummies  Dégradation des glycolipides et des glycoprotéines

FUCOSIDOSE: aspects cliniques Manifestations cliniques Litérature ( Willems et al, 1991) Notre patiente Retard psychomoteur +++ + Détérioration neurologique 88% Epilepsie 38% - Dystonie proéminente ? Quadriplégie spastique ? ++ angiokeratoma corporis diffusum 52% Retard de croissance 78% Coarse facies 79% Contractures articulaires 48% Dysostosis multiplex 58% Viscéromégalie 30% Infections récidivantes

Fucosidose: aspects dermatologiques Anomalies décrites Télangiectasies Hypo-hyperhydrose acrocyanose Angiokératomes Peuvent être présents dès l’âge de 5 ans Pathophysiologie pas claire Prolifération de capillaire ectatiques remplis d’érytrocytes Vacuolisation des cellules endothéliales ( + autres cellules ex. eccrines)

Aspects radiologiques Atteinte caractérisée par Atteinte précoce de la substance blanche de type maladie hypomyélinsante Atteinte plus tardive des globus pallidum Atteinte de la subtantia nigra aussi décrite Occasionnellement, atrophie progressive cérébrale + cérébelleuse Jain et al. Neurology 2012, Renaud, Seminar of Neurology 2012, Prietsch et al. Neuropediatrics 2008

Rétrospectivement !!! PKAN fucosidose

Merci…grazie…