FONCTIONS COGNITIVES ET CANCER DU SEIN CHEZ UN GROUPE DE PATIENTES ÂGÉES : RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES M. Lange, F. Joly, S. Noal, A. Daireaux, B. Giffard

27/09/20162 I NTRODUCTION Troubles cognitifs fréquemment rapportés par des patients traités par chimiothérapie (« Chemobrain » ; Vardy & Tannock, 2007 ) : Déficits subtils objectivés de : Fonctions Exécutives Vitesse de traitement Mémoire épisodique (Wefel et al., 2011) => Impact négatif sur la qualité de vie des patients Mémoire de travail

Très peu d’études réalisées auprès de patients âgés De + en + de traitement adjuvant ½ des nouveaux cas de cancer du sein => + de 65 ans Population à risque concernant les troubles cognitifs Peu d’études longitudinales ; or déficits parfois observés avant traitement adjuvant (Jansen et al., 2010) => Etude multicentrique, prospective et longitudinale auprès de patientes de + de 65 ans traitées pour un cancer du sein localisé

Etude longitudinale sur 30 mois Objectifs à T0 : Déterminer niveau de base cognitif des patientes Identifier la nature des troubles et l’influence de facteurs anxio- dépressifs avant traitement Objectif à T6 (fin de traitement) : Evaluer l’impact de la chimiothérapie sur les fonctions cognitives Traitement adjuvant T6T0 O BJECTIFS

Avant traitement T0 63 patientes Après traitement T6 35 patientes sans CT 19 patientes traitées par CT adjuvante FEC FEC 100 puis Docetaxel 9 Autres (FEC 75, Taxotere…) 7 27/09/20165 MÉTHODE

Critères d’inclusionCritères de non inclusion + de 65 ans Patientes ayant déjà reçu d’autres traitements anti- cancéreux (chimiothérapie ou radiothérapie encéphalique) Cancer du sein non métastatique MMS < 26 Ayant signé le consentement éclairé de participation à l’étude Pathologie psychiatrique évolutive Usage de drogue Consommation abusive d’alcool

OUTILS D’ÉVALUATION Evaluation cognitive, thymique et de la fatigue avant et après traitement adjuvant Tests neuropsychologiques normés (scores objectifs) : - Mémoire épisodique (RL/RI 16, figure de Rey) - Mémoire de travail (IMT WAIS III) - Fonctions exécutives (Fluences verbales, TMT B) - Vitesse de traitement (TMT A) Autoquestionnaire de plainte cognitive (FACT-Cog) – scores subjectifs Autoquestionnaires d’anxiété et de dépression (Spielberger et Beck) Autoquestionnaire de fatigue (FACIT-F)

M ÉTHODOLOGIE D ’ ANALYSE Analyse des troubles cognitifs: T0 : z scores (/ normes) Déficit : < 2SD des normes à 1 test ou < 1,5 SD des normes à 2 tests ou + T6 : Correction par RCI ( Reliable Cognitive Index) de l’effet d’apprentissage Comparaison gr. CT et sans CT : test de Mann-Whitney Dépression, anxiété et fatigue : Pris en compte de seuils Corrélation (Spearman) avec variables cognitives

Caractéristiques population (n = 63) Age (années)Md = 71 (65-83) Nb années scolaritéMd = 11 (7-16) Carcinome canalaire infiltrant Carcinome lobulaire infiltrant Carcinome in situ Autres 70 % 22 % 3 % 5 % Récepteurs hormonaux : Positif Négatif 92 % 8 % Grade de Elston et Ellis : I II III Inconnu 29 % 41 % 25 % 5 % Surexpression de HER2 : Positif Négatif Inconnu 8 % 89 % 3 %

R ÉSULTATS T0  55 % de patientes ont un déficit initial  Principalement altérées : mémoire épisodique et mémoire de travail

F ACTEURS ANXIO - DÉPRESSIFS, FATIGUE 22% des patientes ont des symptômes anxio-dépressifs Dépression 14 % Anxiété 8 % Fatigue 25 %

F ATIGUE, DÉPRESSION, ANXIÉTÉ L’anxiété, la dépression et la fatigue sont corrélées avec la plainte cognitive mais non avec les performances cognitives objectives

R ELATION PERFORMANCES OBJECTIVES ET SUBJECTIVES Relation modérée entre les performances cognitives et la plainte cognitive

F ONCTIONS COGNITIVES APRÈS TRAITEMENT (T6) Après traitement, les patientes traitées par CT ont de moins bonnes performances en mémoire épisodique, arithmétique et fluence verbale que les patientes non traitées par CT. * p < 0,04 RL3, RLD : Mémoire épisodique RCI : Reliable Cognitive Index T6

D ISCUSSION Troubles cognitifs initiaux à tout traitement adjuvant pour ½ des patientes âgées avec un cancer du sein localisé  Importance des études longitudinales  Troubles avant traitement : Fréquents dans la littérature chez sujets jeunes mais proportion de patientes moins importante (20 à 30 %) (Hermelink et al., 2007; Jansen et al., 2010; Wefel et al., 2004, 2010)  Chemobrain ou cancer brain ? Hurria et al., 2007; Hede, 2007

Hypothèses troubles avant traitement :  Anesthésie générale Etude CT néo-adjuvante (Hermelink et al., 2007) 31 % des patientes présentent des troubles cognitifs avant traitement et avant anesthésie générale  Anxiété – dépression Pas de corrélation entre ces variables et les performances cognitives. Sensibilité des échelles ?

Anxiété, dépression, fatigue : pas de relation avec les performances objectives relation avec la plainte cognitive  Même pattern de résultats dans la littérature Corrélations significatives mais modérées entre certains scores neuropsychologiques et la plainte cognitive subjective => pas toujours observé dans la littérature (patients plus jeunes)

La CT semble avoir un impact délétère modéré sur les processus de récupération en mémoire épisodique, la mémoire de travail et les fonctions exécutives

C ONCLUSION  Résultats à considérer dans la balance bénéfice/risque des traitements adjuvants en oncologie  Information quant à ces effets secondaires potentiels méconnus Les patientes de 65 ans et plus traitées pour un cancer du sein localisé : - ont souvent un déficit cognitif initial - semblent être particulièrement vulnérables à développer un déclin cognitif avec la chimiothérapie adjuvante

Merci de votre attention