Contexte – cas de tuberculose multirésistante par an dans le monde (5 % des cas de tuberculose) –Traitement difficile : 4 à 6 molécules, parmi lesquelles les moins efficaces des drogues de seconde ligne –Delamanid (OPC-67683) : nouvel agent dérivé de la classe des nitro-dihydro-imidazooxazole : puissante activité in vitro et in vivo à la fois contre les souches sensibles et résistantes de Mycobacterium tuberculosis Méthode –Étude randomisée en double aveugle –Tuberculose pulmonaire documentée sur le plan microbiologique –Critère principal : proportion de patients ayant un examen de crachats dont la culture est négative après 2 mois de traitement Gler MT et al. N Engl J Med 2012;366: La Lettre de lInfectiologue
Résultats (1) Pourcentage et délai de négativation des cultures à M2 significativement supérieurs dans le groupe delamanid Gler MT et al. N Engl J Med 2012;366: La Lettre de lInfectiologue p = 0,04 p = 0,008 (37/125)(64/141)(57/136) Placebo Delamanid 100 mg x 2/j Delamanid 200 mg x 2/j Delamanid
Résultats (2) Gler MT et al. N Engl J Med 2012;366: La Lettre de lInfectiologue Effets indésirables, n (%) Delamanid 100 mg x 2/j (n = 161) Delamanid 200 mg x 2/j (n = 160) Placebo (n = 160) Anémie18 (11,2)10 (6,2)14 (8,8) Nausées58 (36,0)65 (40,6)53 (33,1) Vomissements48 (29,8)58 (36,2)44 (27,5) Douleurs abdominales41 (25,5)36 (22,5)38 (23,8) Allongement de lespace QT16 (9,9)21 (13,1)6 (3,8) Céphalée36 (22,4)41 (25,6)30 (18,8) Insomnie42 (26,1)51 (31,9)42 (26,2) Asthénie20 (12,4)27 (16,9)20 (12,5) Anorexie23 (14,3)34 (21,2)24 (15,0) Hypokaliémie20 (12,4)31 (19,4)24 (15,0)
–Delamanid : nouvelle molécule antituberculeuse : 53 % de la négativation des cultures à 2 mois chez les patients atteints dune tuberculose multirésistante –Délai de négativation des cultures significativement raccourci –Un essai est en cours : administration de delamanid pendant 6 mois Gler MT et al. N Engl J Med 2012;366: La Lettre de lInfectiologue Conclusion