Étude TOPCAT (1) Treatment Of Preserved Cardiac function heart failure with an Aldosterone anTagonist Spironolactone (15, 30 ou 45 mg/j) vs placebo dans l’insuffisance cardiaque à fonction systolique préservée Essai mené par le NHLBI (National Heart, Lung and Blood Institute) Critère principal composite : mortalité CV, arrêt cardiaque ressuscité ou hospitalisation pour IC Patients inclus : IC symptomatique, ≥ 50 ans, FEVG ≥ 45 % Stratification fonction : des ATCD d’hospitalisation pour IC de l’élévation du BNP (≥ 100 pg/ml) ou NT-proBNP (≥ 360 pg/ml) Exclus : DFGe < 30 ml/mn, kaliémie ≥ 5 mmol/l, HTA non contrôlée, FA avec RC > 90/mn, SCA récent, cardiomyopathie AHA 2013 – D’après Pfeffer MA et al., LBCT03-04, actualisé

Caractéristiques patients à l’inclusion Étude TOPCAT (2) Caractéristiques patients à l’inclusion Variable* Spironolactone (n = 1 722) Placebo (n = 1 723) Classe NYHA (%) II III 63,3 33,0 64,3 32,2 FEVG (%) Stratification Hosp. pour IC Peptide natriurétique ** 56 (51-61) 71,5 28,5 56 (51-62) 71,5 28,5 Âge Femme (%) 69 (61-76) 52 69 (61-76) 51 Hypertension (%) Coronariens (%) 91 57 92 60 ATCD IDM (%) 26 ATCD AVC (%) 7 8 FA (%) 35 Diabète (%) 33 32 Fumeurs (actifs) [%] 10 11 *% ou médiane (Q1, Q3) ; **(BNP ≥ 100 pg/ml ou NT-proBNP ≥ 360 pg/ml). AHA 2013 – D’après Pfeffer MA et al., LBCT03-04, actualisé

Étude TOPCAT (3) Critère principal : décès CV, hosp. Pour IC, arrêt cardiaque ressuscité 351/1 723 (20,4 %) HR = 0,89 (0,77-1,04) p = 0.138 320/1 722 (18,6 %) Placebo Spironolactone Patients (n) 1 722 1 502 1 168 870 614 330 53 1 723 1 462 1 145 834 581 331 53 AHA 2013 – D’après Pfeffer MA et al., LBCT03-04, actualisé

n et % de patients avec événements et taux d’événements Étude TOPCAT (4) Conclusions Critères n et % de patients avec événements et taux d’événements HR (IC95) p Spironolactone (n = 1 722) Placebo (n = 1 723) Critère principal 320 (18,6 %) 5,9/100 pt-année 351 (20,4 %) 6,6/100 pt-année 0,89 (0,77-1,04) p = 0,138 Composants du critère principal Mortalité CV 160 (9,3 %) 2,8/100 pt-année 176 (10,2 %) 3,1/100 pt-année 0,90 (0,73-1,12) p = 0,354 Arrêt cardiaque ressuscité 3 (< 1 %) 0,05/100 pt-année 5 (< 1 %) 0,09/100 pt-année 0,60 (0,14-2,50) p = 0,482 Hospitalisation pour IC 206 (12,0 %) 3,8/100 pt-année 245 (14,2 %) 4,6/100 pt-année 0,83 (0,69-0,99) p = 0,042 Le Tt par spironolactone n’a pas d’impact négatif sur le critère principal Une diminution des hospitalisations a été observée dans le bras spironolactone Nécessité surveillance +++ créatinine et kaliémie AHA 2013 – D’après Pfeffer MA et al., LBCT03-04, actualisé