Echec Virologique et Résistance du VIH-1 après 12 et 24 Mois de Traitement de 1ère Ligne au Sénégal (Projet ANRS 12186) Nafissatou Leye LBV-HALD-SENEGAL/UMI233-IRD-FRANCE

Introduction Sans augmentation des structures de suivis Absence de suivi imuno-virologique au sud : changement de traitement basé souvent sur les critères cliniques, ou sur taux de TCD4+ et rarement sur la CV si elle existe WHO report, 2010 Afrique subsaharienne: 78X

Sénégal Faible prévalence VIH (0,7%) dans la population générale et ARVs gratuits en fin 2003` Une étude en 2005 sur 176 patient de l’ISAARV montre 12% résistance secondaire (Laurent et al, 2005) comparable au PI Pas de données sur l'efficacité des programmes nationaux de traitement ARV dans un contexte de suivi différent. Introduction

Objectifs Déterminer la proportion de patients ayant une cv détectable après 12 et 24 mois de traitement Déterminer la fréquence de virus résistants et le type de mutations sélectionnées chez les patients ayant une cv détectable (>1000) Revisiter la diversité génétique du VIH-1 dans la population générale au Sénégal

Méthodologie

Génotypage CV>= 1000 cps/ml Information Consentement Prélèvement,envoi avec fiches à LBV Sites d’inclusion CV Abbott Retour résultats sur sites Méthodologie 1 Standford ANRS

Résultats1:Caractéristiques de la population Population d’étude M12M24Total Effectif Hommes ( 35,11%) Femmes ( 64,89%) Age moy (min-max) 38 (21-73) 43,8 (26-71) 41 (9,9) CD4 JO moy % inclus au stade clinique 3 et 4 à J0

Résultats2:Caractéristiques de la population Schemas de 1 è re ligne actuels 70% sans changement de substitutions

Résultats3: Echecs virologiques M12 M CV>= Taux echec (%) 9,411,4 Taux d'échec seuil projet seuil OMS > (2 avec DMR)4 (tous R) Taux echec (%) 7,848,86 6 patients résistants entre 1000 et 5000c/ml

Résultats4: Résistances Total seq any DRM NRTI+ NNRTI NRTI M184V TAMs NNRTI K103N ETR IP Profils de Résistances M12 M24 Taux Résistances II observées 6,6% M12 8,8% M24 Résistance précoce Dés M12 Parmi les Echappements 70% résistant à M12 82% à M24

Résultats 5:Diversité génétique M12+M24 CRF06 CRF CRF02 CRF J CRF CRF13 C 0.76 * * H L B D’ D F1 F2 K A A1 CRF01 A * * CRF43 G CRF % 2% 8% 15% 7% 2% 5% 2% A/C A3 C CRF02 D A1 CRF49 CRF13/11 D/A3 CRF06 CRF11 CRF09 CRF13 Phylogénie

Discussions Ferradini et al,2006 Au Malawi: 50/397 échec (12,59%) avec 94% résistance à EFV/NVP, 76% à la 3TC, 12% à AZT/d4T et 10% au TDF Messou et al en Cote d’Ivoire (CROI 2010 abstract 587): 25% échec à M12 dont 51% avec au moins une mutation de résistance Ekstrand ML et al, 2011à Bangalore, en Inde : 24% échec sous HAART dont 68% de résistance INTI, 48% TAM, 72% résistance INNTI

Conclusion et Perspectives Un faible taux d'échec (10%) à M12 et M24 sous ARVs chez les patients dans le Programme National sénégalais Un faible taux de résistance secondaire (7,5%) après 12 et 24 mois d’ARVs Résistance Précoce des patients sous ARV au Sénégal (70% des échappement M12 déjà résistant) et Accumulation des mutations de résistance entre M12 et M24 Recommandations: élargir cette étude aux autres régions afin d’avoir une image plus complète de l’efficacité des recommandations actuelles (lignes et qualité de suivi).

Equipe Sénégal –LBV-HALD/Dakar –CTA –CRCF-MI –Roi Beaudouin –CPS –HALD SCAC Dakar Equipe France –UMI233 IRD/Montpellier ANRS Remerciements

MERCI DE VOTRE ATTENTION