Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22q11- Eduardo da Cruz, BSc, MD Unité de cardiologie pédiatrique et Service de soins intensifs pédiatriques et néonatologiques Département de pédiatrie Hôpital Cantonal Universitaire de Genève

La micro-délétion 22q11- Chromosome 22 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- Généralités Histoire Le spèctre de la micro-délétion 22q11- La perspective cardiologique: La circulation fœtale et la transition vers la circulation extra-utérine Pathologies spécifiques Conclusions

La micro-délétion 22q11- Micro-délétion: Trouble génétique secondaire à la perte de petits segments chromosomiques, parfois trop petits pour être décelés sur une analyse cytogénétique standard E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- Microdélétion 22q11-: Absence d’un segment sur le bras long d’un des deux chromosomes 22 Altération du gene TBx1 Trouble du développement embryonaire des 3éme et 4éme poches branchiales; 4éme-8éme semaines de vie Altération de la formation de la paroi vasculaire et de la région cono-troncale E. da Cruz 2004

Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen) «séquence» Catch 22 La micro-délétion 22q11- Syndrome de DiGeorge Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen) «séquence» Catch 22 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- 1965: Angelo DiGeorge: «third and fourth pharyngeal pouch syndrome» 1975: Kinouchi: conotroncal anomalies face (CTAF) syndrome 1978: Shprintzen: velo-cardio-facial syndrome(VCFS) 1981: De la Chapelle: translocation familiale; description des trois syndromes comme une seule entité génétique et présentations phénotypiques variables 1993: Halford: description de la micro-délétion 22q11- E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- « the third and fourth pharyngeal pouch syndrome » Interactions entre le thymus et le système immunitaire et définition de «deux éléments, humoral et cellulaire»… 4 enfants avec hypoplasie thymique, hypo-parathyroïdie et infections à répétition Inclusion d’autres critères liés aux poches branchiales: cardiopathies congénitales, dysmorphie cranio-faciale, troubles de l’apprentissage E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- La micro-délétion la plus fréquente chez l’être humain: 1/2000-4000 nouveau-nés vivants À l’origine d’une « séquence » d’anomalies cliniques constituant des syndromes partiels ou complets E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- Séquence complete phenotype Séquence malformations cardiaques malformations ORL Séquence complete malformations syst. urinaire phenotype troubles neurologiques alt. dvlp. Intélléctuel/ comportement alt. dvlp. pondero staturale troubles métaboliques troubles immunologiques autres… atrésie oesophagienne hernie diaphragmatique Séquence partielle E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique 49-90% des individus porteurs du gene sont atteints d’une cardiopathie congénitale Cardiopathies fréquentes: Intérruption de la crosse aortique Anomalies cono-troncales Arc aortique droit/artère sous-clavière droite aberrante Bicuspidie aortique CIV CIA Syndrome de l’absence des veines pulmonaires E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique Importance du diagnostic anténatal: Diagnostic fortuit d’une cardiopathie caractéristique de la micro-délétion Diagnostic d’anomalies extra-cardiaques caractéristiques de la micro-délétion FISH positif Prise en charge multidisciplinaire E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique La circulation foetale Rudolph AM & Heyman MA Circ Res 1970; 26:289-299 E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique Prise en charge néonatale: Naissance dans un centre spécialisé Cardiopathie ducto-dépendante? Multidisciplinaire Traitement médical Chirurgie palliative Chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: le traitement médical-généralités PGE1: en cas d’obstacle droit ou gauche ducto-dépendant Diurétiques Drogues inotropes, amines en cas de choc cardiogénique Anticipation et prise en charge du problème multi-organique Traitement hypocalcémie/sang irradié et dé-leucocyté E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: le traitement chirurgical-généralités Chirurgie palliative Shunt systémico-pulmonaire: Central Blalock-Taussig Blalock-Taussig modifié Cerclage/ »banding» de l’artére pulmonaire Unifocalisation de collatérales E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: le traitement chirurgical- généralités Chirurgie correctrice: Réparation totale de la Tétralogie de Fallot avec/sans conduit Réparation totale du truncus arteriosus avec conduit Réparation totale de l’A.P.S.O. avec conduit Réparation totale de l’interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique Tétralogie de Fallot/V.D.D.I. A.P.S.O./atrésie pulmonaire+CIV anomalies cono-troncales Tétralogie de Fallot/agénésie pulm. Truncus arteriosus Malpositions vasculaires/T.G.V. anomalies de l’arc aortique Interruption de la crosse aortique sous-clav. aberrante Anomalies vasculaires E. da Cruz 2004 arc ao droit

Les anomalies cono-troncales Anomalie de la zone sous-vasculaire et de la position des vaisseaux Large communication interventriculaire «Chevauchement aortique» sur le septum interventriculaire E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: anatomie (1) CIV (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) sténose sous-valvulaire, valvulaire, supra-valvulaire pulmonaire E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot                     E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: clinique Différents degrés de cyanose Malaises («spells») hypoxiques Souffle cardiaque systolique E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: chirurgie palliative E. da Cruz 2004

Tétralogie de Fallot: chirurgie corréctrice E. da Cruz 2004

chirurgie correctrice                                               Tétralogie de Fallot: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV: anatomie (2) «chevauchement» aortique (3) hypertrophie ventriculaire droite (4) absence de passage entre le VD et l’artère pulmonaire (5) différents degrés d’hypoplasie de l’artère pulmonaire (6) présence de collatérales aorto-pulmonaires (MAPCA’s) (7) cardiopathie ducto-dépendante E. da Cruz 2004

A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV: clinique Cyanose progressive Absence de souffles/souffles continus Strictement dépendante du canal artériel/MAPCA’s

chirurgie correctrice                                               A.P.S.O.: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus: anatomie «Tronc artériel commun»: (1) CIV (2) «Chevauchement» «aortique» (3) Vaisseau unique donnant l’origine à l’aorte et à l’artère pulmonaire (4) Valve troncale anormale, mais le plus souvent réparable (5) Flux pulmonaire libre vs. sténose «protéctrice» E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus                                                                                                                                                                                                E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus Type 1 Type I Type II Type III Type III Type IV E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus type I E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus type IV E. da Cruz 2004

Truncus arteriosus: clinique Cyanose sans défaillance cardiaque Défaillance cardiaque sans cyanose Trouvailles cliniques très variables E. da Cruz 2004

chirurgie correctrice                                               Truncus arteriosus: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

chirurgie correctrice E. da Cruz 2004 Truncus arteriosus : chirurgie correctrice

Interruption de la crosse aortique: anatomie (1) CIV ou fenêtre aorto-pulmonaire (2) Malalignement du septum conal (3) 3 types d’intérruption (A-B-C) (4) Peut être associée avec une artère sous-clavière aberrante rétro-oesophagienne E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: classification de Celoria & Patton E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: clinique Défaillance circulatoire/choc cardiogénique Asymétrie des pouls périphériques Souffle cardiaque systolique Signes de compromis multi-organique Strictement dépendante du canal artériel E. da Cruz 2004

Interruption de la crosse aortique: chirurgie palliative E. da Cruz 2004

chirurgie correctrice                                               Interruption de la crosse aortique: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique Prise en charge ultérieure: Lésions résiduelles Reprise pour changement de conduits, prothèses… Cathétérisme interventionnel Prophylaxie de l’endocardite bacterienne E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11-: la perspective cardiologique Cathétérisme interventionnel Effort multidisciplinaire Méthodes d’assistance Bon pronostic Méthodes de protection myocardique Diagnostic anténatal fiable Progrès chirurgicaux Diagnostic postnatal fiable Progrès médicaux E. da Cruz 2004

La micro-délétion 22q11- MERCI! E. da Cruz 2004