 Etude LATTE-2 Switch pour CAB LA + RPV LA IM

Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM  Objectif –Primaire : % ARN VIH < 50 c/ml à S32 de la phase de maintenance : sélection du schéma d'administration pour les études de phase III (confirmation du schéma sur l'analyse à S48) ; tolérance Randomisation 2 : 2 : 1 Q8S : injection toutes les 8 sem. ; Q4S : injection toutes les 4 sem. CAB 30 mg QD + ABC/3TC (n = 309) Induction (oral) Maintenance (si ARN VIH < 50 c/ml à S-4 et J1) CAB 600 mg IM + RPV 900 mg IM Q8S * (n = 115) CAB 30 mg QD + ABC/3TC QD (oral) (n = 56) CAB 400 mg IM + RPV 600 mg IM Q4S ** (n = 115) * CAB IM, dose de charge 800 mg à J1 et 600 mg à S4 ** CAB IM, dose de charge 800 mg à J1 Naïfs d'ARV > 18 ans ARN VIH > c/ml CD4 > 200/mm 3 Ag HBs négatif ALAT < 5 LSN Clairance créatinine > 50 ml/min Naïfs d'ARV > 18 ans ARN VIH > c/ml CD4 > 200/mm 3 Ag HBs négatif ALAT < 5 LSN Clairance créatinine > 50 ml/min S-4 : ajout de RPV 25 mg QD oral Phase d’induction : HIV RNA < 50 c/ml (ITT-E) après 20 semaines = 91,3 % ; arrêt chez 18/309 patients, dont 6 pour événement indésirable et 2 pour manque d’efficacité  Schéma d'étude LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB S48S96S32 S-20J1

Q8S IM n = 115 Q4S IM n = 115 CAB oral n = 56 Age médian, années Femme, %7518 Afro-Américain, % Classe C CDC, %< 120 ARN VIH, log 10 c/ml, médiane4,44,54,3 CD4/mm 3, médiane ,5 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Caractéristiques a l'inclusion (ITT exposés en maintenance) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

OralIntramusculaire Q4S ‒ 10 % + 10 % 12,4 - 6,6 2,9 Différence (IC 95 %) 0 ‒ 10 % + 10 % 11,6 - 7,6 2,0 Q8S 92 7 < 1 91 < Succès virologiqueNon réponse virologique Pas de donnée virologique % Q8S IM (n = 115) Q4S IM (n = 115) CAB oral (n = 56) LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB  Non infériorité des 2 schémas IM vs CAB oral  Echec virologique selon le protocole : 2 dans groupe Q8S, 1 dans groupe oral  Emergence de résistance à l'échec (génotype) : n = 1 (Q8S) : INNTI (K103N, E138G, K238T), INI (Q148R) ARN VIH < 50 c/ml à S48 (analyse snapshot, ITT-EM) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

Q8S IM n = 115 Q4S IM n = 115 CAB oral n = 56 Evénements indésirables liés au traitement, RSI exclues (≥ 3 %), % Fièvre Asthénie Syndrome grippal Céphalées Rash Evénements indésirables grade 3 et 4, RSI exclues, % Liés au traitement, % 9 2 a 11 3 a 4040 EIG (aucun lié au traitement), %7 b 75 EI conduisant à l’arrêt du traitement, %2 c 6 c 2 c Anomalies biologiques grade 3 et 4, % a Q8S (n = 2) : syndrome grippal, frissons et douleurs ; Q4S (n = 4) : syndrome grippal, rash, dépression, et psychose b 1 décès (épilepsie) c Q8S (n = 2) : RSI, RSI/frissons/douleurs ; Q4S (n = 7) : vascularite de Churg-Strauss, hépatite C, dépression, épilepsie, psychose, rash, et thrombose veineuse mésentérique ; CAB oral (n = 1) : hépatite C LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Evénements indésirables et anomalies biologiques Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM

LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Incidence globale des réactions au site d’injection (RSI), par visite (% des patients avec RSI) Q8S IM Q4S IM n par visite  99 % des RSI étaient mineures (82 %) ou modérées (17 %) ; 12 grade 3 dans le groupe Q8S (< 1 %), 10 dans le groupe Q4S (< 1 %)  Durée médiane : 3,0 jours dans les 2 groupes, 90 % se résolvant en moins de 7 jours  RSI les plus fréquentes : douleurs (67 %), nodules (7 %), et gonflement (6 %)  Le nombre de patients déclarant des RSI diminuait au cours du temps, de 86 % à J1 à 29 % à S48  2/230 participants (< 1 %) ont stoppé l’étude du fait des RSI (dans le groupe Q8S) Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM Semaine Q8S IM Q4S IM J1S4S8S12S8S20S24S28S32S36S40S44S48

LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Pharmacocinétique (concentration plasmatique moyenne + SD)  Expositions à l’état d’équilibre pour Q4S et Q8S voisines de celles de la voie orale Cτ, concentration résiduelle ; CI90-AP, concentration inhibitrice 90 % ajustée sur la fixation aux protéines Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM CAB (  g/ml) RPV (  g/ml)

 Conclusion –Les résultats montrent le succès pour maintenir un taux d’ARN VIH < 50 c/ml avec des injections IM de CAB + RPV LA, réalisées toutes les 4 ou 8 semaines –Trois patients ont présenté un échec virologique défini au protocole durant la phase de maintenance Q8S (n = 2), CAB oral (n = 1) ; 1 patient du groupe Q8S avec émergence de résistance à RPV et CAB –Tolérance des injections La majorité des RSI étaient des douleurs de grade 1 ou 2, avec une durée médiane de 3 jours Peu de patients ont présenté des RSI conduisant à l’arrêt Satisfaction globalement élevée –Sélection de dose Le schéma Q4S entrainait des taux plus faibles de non réponse, avec une tolérance similaire que le schéma Q8S Le schéma Q4S a été sélectionné pour les études de phase III Le schéma Q8S continue à être évalué dans LATTE-2 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Etude LATTE-2 : switch pour cabotegravir LA + rilpivirine LA IM