Bases en cancérologie Dr Mathieu LARAMAS, Oncologue médical, CHU Grenoble Alpes – mlaramas@chu-grenoble.fr Titre NOM Prénom, IDE, Etablissement Titre Nom Prénom, IDE, Etablissement Titre NOM Prénom, Pharmacien, Etablissement

Généralités sur la maladie cancéreuse Certitudes et représentations

Généralités sur la maladie cancéreuse : consignes pour discussion visualisée Sur un post-it, écrivez un mot qui, pour vous, évoque le cancer Sur un autre pos-it, écrivez un mot qui, pour vous, définit un cancer

Hanahan et Weinberg : « The Hallmarks of cancer », Cell, 100 (1), 57, 2000

Hanahan et Weinberg : « The Hallmarks of cancer », Cell, 100 (1), 57, 2000

Définitions biologiques, histoire naturelle de la maladie Représentations du cancer et de son évolution / illustrations images

Qu’est-ce qu’un cancer ?

Maladie basée sur une anomalie du génome Cancer : définition Multiplication anarchique, non contrôlée de cellules échappant aux mécanismes normaux de différenciation et de régulation de leur croissance Maladie basée sur une anomalie du génome Capacité d’invasion locale et/ou loco-régionale et/ou métastatique (différence entre tumeurs bénignes et tumeurs malignes)

R Différentiation cellulaire Phase M mitose Phase G0 hors cycle, sans division Division cellulaire Phase G1 CYCLE CELLULAIRE R R = RESTRICTION cellule décide ou non de compléter le cycle Temps Phase G2 Phase S Réplication cellulaire

NOTION DE SIGNAL DE Prolifération CELLULAIRE

Propriétés acquises de la cellule cancéreuse (6) (1) (5) Une cellule tumorale est une cellule qui a acquis six propriétés élémentaires : indépendance aux signaux élémentaires, indépendance aux signaux anti-prolifératifs, échappement à l’apoptose, potentiel réplicatif illimité, capacité d’angiogenèse et phénotype invasif et métastasiant comme l’illustre cette figure de Weinberg et coll. L’acquisition de ces 6 propriétés se fait par : expression de protéines oncogéniques, perte d’expression de gènes suppresseurs de tumeur, sécrétion autocrine de facteurs de croissance ou dérégulation de ces facteurs de croissance, anomalies de la transduction intra-cellulaire du signal en aval de ces récepteurs, sécrétion de facteurs angiogéniques et pro-métastasiants (métalloprotéases). (1) Hanahan D et al. The hallmarks of cancer. Cell 2000;100:57-70 (2) (4) (3)

Différences entre tumeur bénigne et tumeur maligne +/- différenciée Mitoses fréquentes Croissance rapide Mal limitée Infiltrante Métastases Histologie différente du tissu normal Mort de l’hôte Différenciée Mitoses rares Croissance lente Bien limitée Non infiltrante Pas de métastases Histologie proche du tissu normal Pas ou peu de retentissement

Histoire naturelle : 3 étapes Initiation Promotion Progression: Locale Loco-régionale Métastatique

Petite lésion : chirurgie/radiothérapie Progression Efficacité thérapeutique inversement proportionnelle au stade de progression Petite lésion : chirurgie/radiothérapie Envahissement loco-régional/risque métastatique : chirurgie/traitement adjuvant Métastases : traitement palliatif

Cancer in situ / cancer invasif Carcinome in situ « Vrai » cancer

Le processus métastatique Invasion lymphatique N+ Le courant lymphatique emporte les cellules cancéreuses vers le premier relais ganglionnaire Au niveau du ganglion, ces cellules peuvent être détruites rester quiescentes proliférer gagner les relais ganglionnaires suivant Progression de l’invasion lymphatique de proche en proche jusqu’au canal lymphatique Dernier relai vers circulation : ganglion de Troisier

Le processus métastatique Invasion sanguine M1 Diffusion métastatique à partir du réseau veineux de retour. Les cellules cancéreuses: acquièrent des capacités d’adhésion aux parois capillaires puis traversent la paroi envahissent l’organe.

Quelques repères chiffrés Temps de doublement moyen : 50 à 60 jours Phase infraclinique = 30 doublements 60 à 90 mois (5 à 8 ans) 1 cm = 1 milliard de cellules tumorales Sensibilité TEP-FDG (« Pet-scan ») = 8 à 9 mm Sensibilité TDM = 2 à 3 mm, mais spécificité médiocre…

Conséquence en clinique : classification du stade d’extension des tumeurs Par exemple : TNM T « tumor » : taille tumorale ou importance de l’invasion locale N « nodes » : extension ganglionnaire M « metastasis » : extension à distance Autres classifications : FIGO, classification lymphome (IPI), classification leucémies aiguës Mettre le patient « dans une case » et en fonction de la case, proposer la meilleure stratégie thérapeutique

Conséquence clinique de ces classifications Meilleure transmission d’information entre professionnels Choix du traitement en fonction du stade Standardisation de la prise en charge en fonction de catégorie pronostique Études épidémiologiques/recherche clinique

Exemple de la prostate Chirurgie Radiothérapie Curiethérapie + hormonothérapie Hormonothérapie seule

Prévention, dépistage Diapo à prévoir et voir en fonction des attentes des stagiaires si le point est à traiter ou pas

Epidémiologie

Incidence : nombre de nouveaux cas par an en France ? Mortalité : nombre de décès imputable à une maladie cancéreuse par an en France ?

355 000 nouveaux cas estimés en 2012 200 000 chez l’homme Incidence 355 000 nouveaux cas estimés en 2012 200 000 chez l’homme 155 000 chez la femme

148 000 décès estimés en 2012 85 000 chez l’homme 63 000 chez la femme Mortalité 148 000 décès estimés en 2012 85 000 chez l’homme 63 000 chez la femme

Une incidence qui se stabilise une mortalité qui baisse

Homme : Femme : Poumon (21 326) Colon-rectum (9 275) Prostate (8 876) Mortalité par cancer ? Homme : Poumon (21 326) Colon-rectum (9 275) Prostate (8 876) Femme : Sein (11 886) Poumon (8 623) Colon-rectum (8 447)

Disparités régionales [Taux de mortalité 2005-2009 (taux standardisé mondial)]

Facteurs de risque Prévention primaire

Alimentation et activité physique Environnement ? Tabac Alcool Alimentation et activité physique Environnement Expositions professionnelles Agents infectieux

Données mondiales récentes (2012) Tabac : 20% des cancers, 1,4 millions de décès Infection : 16% des cancers (=2 millions) Surpoids/obésité (IMC>25) : 3,6% des cancers Dépend du niveau de vie ++ 8% chez les femmes et 3% chez les hommes dans les pays riches

Prévention secondaire Dépistage Prévention secondaire

Traiter à un stade précoce Dépistage Diagnostiquer : Un état pré-cancéreux Un cancer infra-clinique, au stade d’extension locale ou loco-régionale Dans une population bien portante, avec risque de cancer Traiter à un stade précoce Augmenter les succès de traitement et le taux de guérison

Soit individuel : Soit organisé : Mélanome (phototype clair) Dépistage Soit individuel : Mélanome (phototype clair) Famille à risque de cancer ou risque génétique identifié (colon, sein, ovaire…) Soit organisé : De masse Population ciblée Test de dépistage : problème des faux négatifs (échec) et des faux positifs (surdiagnostic) Coût financier et coût humain (impact psychologique)

Dépistage organisé en France en 2015 Cancer du sein 50 à 74 ans 1 mammographie tous les 2 ans Depuis 2004 53 % des femmes en 2009 = 2 343 810 Cancer colo-rectal Tous les 2 ans, 50 à 74 ans 1er temps : Hémocult Si + : coloscopie Futur : tests immunologiques

Dépistage organisé dans certains départements en 2015 Cancer du col de l’utérus De 25 à 65 ans 2 frottis à 1 an d’intervalle Puis un frottis tous les 3 ans Stratégie de vaccination chez les adolescentes (vaccins anti-HPV)

Mélanome (Journée annuelle des dermatologues) Cavité buccale Dépistage individuel Cancer du sein Cancer de la prostate TR + PSA 55-69 ans Dès 45 ans si à risque (ATCD familiaux, origine africaine ou antillaise) Problème des surdiagnostics et des surtraitements Mélanome (Journée annuelle des dermatologues) Cavité buccale Colon, ovaire

Problématiques du dépistage Coût et efficacité Surdiagnostics Surtraitements Compliance Investissements de professionnels de santé Au final : quel impact sur l’incidence et la mortalité ?

Approches thérapeutiques Chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie

Approches thérapeutiques en 2017

Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Soins de support Soins palliatifs Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Radiothérapie Hormonothérapie Médecine nucléaire

Généralités sur les traitements actuels Quelques définitions Généralités sur les stratégies thérapeutiques

Stade avancé ou métastatique ≠ pas de traitement Quelques définitions Cancer ≠ mort Stade précoce : maladie potentiellement curable, risque d’évolution (locale ou à distance) Stade avancé ou métastatique ≠ pas de traitement Soins palliatifs ≠ évolution terminale

Traitement néo-adjuvant : Quelques définitions Traitement adjuvant : éviter la récidive loco-régionale ou à distance (=métastatique) Ex. : cancer du sein chimio adjuvante, radiothérapie adjuvante Traitement néo-adjuvant : Traitement avant chirurgie Ex. : cancer du sein, cancer du rectum (association radio-chimiothérapie)

Adjuvant Diagnostic Chirurgie d’exérèse Chimiothérapie adjuvante Immunothérapie adjuvante Radiothérapie adjuvante Hormonothérapie adjuvante

NÉO-ADJUVANT Diagnostic Chimiothérapie néo-adjuvante Chirurgie d’exérèse Chimiothérapie adjuvante Radiothérapie adjuvante Hormonothérapie adjuvante

Traitements en phase avancée : Quelques définitions Traitements en phase avancée : Buts : par le contrôle de la maladie, augmenter la survie, réduire les symptômes (douleur, fatigue etc…), en minimisant les toxicités Soins palliatifs : But : améliorer la qualité de vie en phase avancée ou terminale Parfois très en amont de la prise en charge Moyens : médicaments, soutien psychologique, antalgiques, kiné, ergothérapie…

MÉTASTATIQUE Diagnostic Chimiothérapie palliative Immunothérapie Chirurgie Immunothérapie Radiothérapie Hormonothérapie palliative

Stratégies thérapeutiques : généralités Décision pluridisciplinaire Réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) Regroupe les différents acteurs de la prise en charge, au même endroit et au même moment

Chirurgie

Chirurgie : exemple du sein

Chirurgie : 3 points clés « carcinologique »=exérèse complète Notion de marges chirurgicales (cf. progression locale) Rapport bénéfice/risque ou importance du geste et de ses séquelles et intention curatrice (sarcome, tête et cou, SNC)

Voie percutanée, ou mini-invasive Traitements ablatifs Utilisent des traitements physiques : radiofréquence, cryothérapie, cimentoplastie Voie percutanée, ou mini-invasive Indications limitées, mais tendant à s’étendre : métastases hépatiques, métastases isolées de certains cancers, lésions primitives rénales, lésions osseuses (rachis ++)

Radiothérapie : principes Utilise les radiations ionisantes 3 grands types : Radiothérapie externe Curiethérapie Radiothérapie métabolique (médecine nucléaire)

Radiothérapie : principes Photons X (accélérateurs de particules à partir d’un flux d’électron) ou électrons Photons gamma (substance radioactive) Modes d’action : Ionisation de l’eau, formation radicaux libres toxiques pour l’ADN Cellules en division Mort cellulaire différée

Radiosensibilité variable d’un tissu à l’autre Radiothérapie : Radiosensibilité variable d’un tissu à l’autre Tolérance de doses des organes critiques Volume irradié

Exemple de centrage

Calcul du traitement, radiophysique

Radiophysique

Traitement

Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Soins de support Soins palliatifs Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Radiothérapie Hormonothérapie Médecine nucléaire

Chimiothérapie cytotoxique Action en théorie ubiquitaire et systémique (sauf SNC), mais phamarcocinétique et dynamique parfois mal connue Cible : ADN de la cellule en division

Classification chimiothérapies selon le mode d’action ALKYLANTS ET PLATINANTS: induisant des modifications «covalentes» de l’ADN (action par lésions directes sur l’ADN) INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASES ET INTERCALANTS: induisant ou stabilisant des coupures de l’ADN ANTIMÉTABOLITES: agissant sur la biosynthèse de l ’ADN par inhibition synthèse d’acides nucléiques (action sur la réplication lors du cycle cellulaire) POISONS DU FUSEAU: agissant sur la tubuline en phase M (action sur protéines)

ACTION ADN MITOSE PRÉCURSEURS DE LA CELLULE CANCÉREUSE ANTI METABOLITES RÉPLICATION (NUCLÉOTIDES) AGENTS ALKYLANTS ACTION ADN AGENTS INTERCALANTS TRANSCRIPTION EN ARN POISONS DU FUSEAU PROTÉINES (TUBULINE, FUSEAU MITOTIQUE) MITOSE

Agents (1) ALKYLANTS : Moutardes azotées : chlorambucil, chlorméthine, cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan Nitroso-urées : carmustine, fotémustine, lomustine, streptozocine Sels de Platine : carboplatine,cisplatine, oxaliplatine Divers : mitomycine C, thiotepa, altrétamine, busulfan, dacarbazine, estramustine, pipobroman, procarbazine INTERCALANTS : Inhibiteurs topoisomérase I: irinotécan, topotécan Inhibiteurs topoisomérase II: anthracyclines : doxorubicine, épirubicine , daunorubicine, idarubicine mitoxantrone, bléomycine épipodophyllotoxines: étoposide, téniposide

Agents (2) ANTIMETABOLITES Antagonistes foliques : methotrexate, raltirexed Antagonistes puriques : 6 mercaptopurine, 6 thioguanine, cladribine, fludarabine, pentostatine Antagonistes pyrimidiques : 5-flurouracile (5 FU), cytarabine, gemcitabine, UFT Divers : hydroxycarbamide Hydréa® POISONS DU FUSEAU: Inhibiteurs de polymérisation de la tubuline: vinorelbine, vinblastine, vindésine, vincristine Inhibiteurs de dépolymérisation de la tubuline: taxanes (docetaxel, paclitaxel,)

Anticancéreux et cycle INHIBITEURS TOPOISOMERASE = intercalants ANTIMÉTABOLITES S (2-6h) VINCA- ALCALOIDES G2 (2-32h) M (0.5-2h) TAXANES ALKYLANTS Cycle dépendant G1 (2-h) Phase dépendant G0

Chimiothérapie cytotoxique Intraveineuse +++ ambulatoire (protocoles d’HDJ ++) mono ou polychimiothérapie Orale (Intrathécale) Prescrite par un médecin compétent sur le plan ordinal (DES ou DESC)

Cancer du sein Cancer de prostate Cancer de l’endomètre Hormonothérapie Cancer du sein Cancer de prostate Cancer de l’endomètre

Thérapeutiques ciblées notion qui commence à vieillir (15 ans) issue de la compréhension de la biologie cellulaire Modifie profondément les pratiques (très) nombreux médicaments en développement

Hanahan et Weinberg : « The Hallmarks of cancer », Cell, 100 (1), 57, 2000

Krause and Van Etten, N Engl J Med, Vol. 353, No. 2 July 14, 2005

Thérapeutiques ciblées IV (HDJ) : anticorps monoclonaux, inhibiteurs de mTor, inhibiteur du protéasome Per os : inhibiteurs tyrosine-kinase (« small molecules »), inhibiteur mTor…

Thérapie ciblée et cancer du sein : HER-2/trastuzumab Surexpression HER2-neu =hyperactivité, responsable d’une partie de la cancérogenèse (prolifération) 15 à 20 % des cancers du sein Trastuzumab : perfusion de 30 minutes, hebdomadaires ou toutes les 3 semaines en HDJ (voire HAD) Pas de toxicité “classique”

NEJM

Impact du trastuzumab en phase métastatique Dawood et al. ASCO Annual Meeting 2008 Abs 1018

immunothérapies Principes: activer le système immunitaire pour éradiquer une tumeur sans affecter les cellules normales 2 types: Immunothérapie non spécifique: ex: IL2 et IFN dans les cancers du rein: tolérance ? Immunothérapie spécifique : apport d’anticorps spécifiques d’antigènes tumoraux ex: Ac anti CTLA4 des lymphocytes T (ipilumab Yervoy®) ex: Ac anti PD1 des lymphocytes T (nivolumab Opdivo®)

Anti PD-1 et anti-PD-L1 ++ Nivolumab : mélanome, poumon, rein, ORL Immunothérapie en 2015 Anti PD-1 et anti-PD-L1 ++ Nivolumab : mélanome, poumon, rein, ORL Pembrolizumab : mélanome, vessie Très nombreuses molécules dans les pipe-lines Effet ubiquitaire ?

PD-1 et PD-L1 : le couple de la décennie ?

Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Soins de support Soins palliatifs Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie Radiothérapie Hormonothérapie Médecine nucléaire

Traitements de support ou associés aux traitements anti-cancéreux TTT antalgiques, TTT antiémétiques, TTT de la dénutrition EPO et facteurs de croissance granulocytaires Soins de support : anxiolytiques, anti-dépresseurs… Dimension psycho-sociale du patient : kiné, psychologue, ergothérapeute, assistante sociale, associations…

Organisation de la cancérologie en France

Plan Cancer n°1 en 2003-2007, n°2 2009-2013, n°3 en cours 2014-2019 Plan cancer et INCa Plan Cancer n°1 en 2003-2007, n°2 2009-2013, n°3 en cours 2014-2019 Sous l’impulsion des associations de malades (Ligue) Appui politique fort (Président J. Chirac) Création de l’Institut National du Cancer à l’image du National Cancer Institute américain Mission d’organisation de la cancérologie

Plan cancer n°1, 6 chapitres, 70 mesures avec calendrier Chapitre prévention = mesure 1 à 20 Chapitre dépistage = mesure 21 à 28 Chapitre soins = mesure 29 à 53 Chapitre social = mesure 54 à 60 Chapitre formation = mesure 61 à 65 Chapitre recherche = mesure 66 à 70 

Organisation par l’INCa Structuration de l’offre de soins Délivrance d’autorisation de soin (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie) Formalisation du parcours patient avec un minimum minimorum

Organisation Création des Centres de Coordinations en Cancérologie (3C) au sein de chaque établissement prenant en charge des patients cancéreux Présentation à une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire pour chaque patient (assurance qualité)

Dispositif d’annonce Coordination de soins Parcours patient Dispositif d’annonce Coordination de soins Création d’un Plan Personnalisé de soins (PPS) remis au cours de la consultation

Exemple PPS

Exemple fiche d’information

Qui s’occupe du patient ? Médecins : Médecin généraliste Chirurgien Oncologue radiothérapeute Oncologue médical Médecin de soins palliatifs Radiologue Médecin nucléaire Paramédicaux : Infirmières – IDEC ou de parcours MKDE Manipulateurs ERM Psychologues Ergothérapeutes Assistantes sociales ARC…

Spécialisation croissante de la médecine Spécificité de la pathologie cancéreuse et du patient cancéreux Spécificité des traitements (indications, associations, effets secondaires…) Notion d’« approche globale » Transversalité/concertation Respect du Plan Cancer

Quels rôles pour les professionnels paramédicaux dans la prise en charge du patient cancéreux ? Quels éléments retenir ?

Spécificités : douleurs, asthénie, dénutrition Dans tous les cas… Parcours (parfois compliqué) de nos patient atteints de cancer (RDV multiples +++, angoisse de l’attente etc.) Angoisse générée par le diagnostic et le ? sur l’avenir : explique en partie les comportements des patients et des aidants (mécanismes de défense) Spécificités : douleurs, asthénie, dénutrition

Rôles de l’IDE (en ville et à l’hôpital) chez le patient cancéreux Bilans sanguins Administration des traitements de support : EPO, facteurs de croissance Nutrition parentérale/hydratation Pansement Surveillance et débranchement de chimiothérapie (5 Fluoro-Uracile) PEC complication intercurrente : antibio, nausées…. Soutien psychologique et présence paramédicale Surveillance Aide à l’organisation (dispositif d’annonce) et à la recherche clinique (IDE-ARC) Coordination du parcours Délégation de tâches (pose VVC) Éducation thérapeutique

Autour d’un cas clinique sein

Objectif : parcours et place des professionnels Diagnostic : dépistage, génétiques…. Décision thérapeutique :Animation en sous groupe : « RCP – Quelle prise en charge ? »

Autour d’un cas clinique ORL – Fil rouge M. D. Patrick né le 04/05/1951

Présentation du cas Marié, 3 enfants (2 filles habitant San Francisco et Lyon, et 1 fils habitant à Grenoble). Vit à Fontaine. Retraité (comptable) Tabagisme 20PA (+ tabagisme passif) sevré depuis 2013. Éthylisme sevré depuis mars 2016 Traitement actuel (09.11.2016) : Zanidip 20 mg 1/j., Bisoprolol 10 mg 1/j., Elisor 20 mg : 1/j., Kardegic 75 mg 1/j., Omeprazole 20 mg 1/j. Antécédents : Obésité, RGO, HTA, Hernie ombilicale étranglée (08/2016) otalgie réflexe droite évoluant depuis l’été 2016 évoluant vers une odynophagie Examen ORL = lésion du sinus piriforme droit avec hémilarynx droit fixé + à l’examen clinique à une adénopathie cervicale sous mandibulaire droite de 2 à 3 cm de grand axe état général excellent avec un score OMS à 0, le poids est à 98 kg pour 1m72 (perte de 20 kg depuis mars 2016 du fait d’une adaptation du régime alimentaire)

Biopsie le 17/10/16 Carcinome épidermoïde infiltrant non kératinisant

Pas d’extension métastatique (sauf fixation caecum suspecte) Bilan d’extension TEP FDG du 14/10/16 : lésion sinus piriforme latéralisée à droite + ADP cervicales homolatérales Pas d’extension métastatique (sauf fixation caecum suspecte) IRM ORL confirmative

RCP du Terrain et comorbidités Description clinique et radiologique RÉSUMÉ D'OBSERVATION : ….Le patient a consulté fin Septembre pour une odynophagie avec otalgie réflexe droite. Il a été mis en évidence une lésion du sinus piriforme droit qui occupe la paroi interne et la paroi externe, et qui reste distante de la bouche de l’œsophage d’1/2 cm, mais qui s’étend en arrière jusqu’à la paroi pharyngée postérieure sans dépasser la ligne médiane. Sur le plan médian, cette lésion atteint la margelle laryngée et l’hémilarynx gauche est fixé. Sur la TDM cervico-thoracique, il existe donc cette lésion décrite précédemment sans lyse cartilagineuse. Il existe également une adénopathie de 2 cm dans le territoire II et une adénopathie de 1 cm dans le territoire III et ce du côté homolatéral à la lésion. La panendoscopie a eu lieu en date du 17/10/2016 et n’a pas retrouvé de localisation synchrone. La Tep-TDM au 18 FDG montre une fixation au niveau de la tumeur et des ganglions, sans autre fixation suspecte.(…) Le bilan nutritionnel est bon. La pose d’une chambre implantable est programmée. PROPOSITION THÉRAPEUTIQUE DÉTAILLÉE : Indication d’une chimiothérapie d’induction type TPF si le bilan biologique le permet. En fonction de la qualité de la réponse à la chimiothérapie, indication d’une chimio-radiothérapie complémentaire dont les modalités devront être précisées après réévaluation. STADE : cT3 N2b M0 Description clinique et radiologique Discussion thérapeutique avec différentes options Stadification

Docétaxel (T pour TAXOTERE°) : 75 mg/m² à J1 H+30’ Schéma TPF Docétaxel (T pour TAXOTERE°) : 75 mg/m² à J1 H+30’ Cisplatine (P pour Platine) : 75 mg/m² à J1 dans 250cc de NaCl à H+1h30’ 5Fluoro-uracile (F pou FU) : 3750 mg/m² sur 120h (=5 jours) en diffuseur, posé à J1 H+2h30’ Prémédication par aprépitant, hydratation pré cisplatine 1 l sur 3h, ondansétron et dexaméthasone à H0

Hématologique : risque de neutropénie fébrile , anémie, thrombopénie Toxicité attendue Hématologique : risque de neutropénie fébrile , anémie, thrombopénie Nausées/vomissements Tubulopathie aux sels de platines avec IRA Troubles de phanères et du système pileux Mucite, oesophagite, gastrite, colite Risque allergique à la perfusion

Transfert du 06/12 au 12/12 en oncologie CHUGA C1 le 21/11/2016 5FU terminé le 24/11/16 PEC en urgence pour sepsis sévère le 29/11/16 sur aplasie fébrile, hémoculture positive E. Coli et Klebsiella, initialement à Chambéry Transfert du 06/12 au 12/12 en oncologie CHUGA

Chirurgie Chimiothérapie Les toxicités La Radiothérapie

Questions

Merci de votre attention