Séance bibliographique Aurélien Zhu-Soubise 13/06/2017

Impact Factor (2015): 6.206 ETUDE FRANCAISE Published by Springer on behalf of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) Impact Factor (2015): 6.206 Impact Factor (2015): 6.206

Pioglitazone et risque de cancer de la vessie chez les diabétiques en France: Etude de cohorte Contexte en 2011: Pioglitazone: ADO hypoglicémiant [Actos / Competact] Sur le marché Européen depuis 2000, France en 2002. Signalement Pharmacovigilance Suspecté d’être associé au cancer de la vessie Retour sur ce médicament qui a été retiré du marché

Objectif: Rechercher association entre survenue K vessie & prescription de Pioglitazone. A l’aide de données de PMSI + SNIIRAM

Méthode : Population Données: Exclusion Entre 40-79 ans ALD+ Ayant eu une prescription de médicament hypoglycémiant en 2006 Suivi de 42 mois Population du groupe pioglitazone si au moins 2 prescriptions en 6 mois. Données: Population exposée identifiée par données SNIIRAM Cas identifiés par codage PMSI Données anonymes mais chainage entre les bases Exclusion Sujet K+ avant (jusqu’à 1987) ou dans les 6 mois après l’inclusion Sujet K+ considéré comme Maladie Professionnelle

Méthode : Outcome Apparition d’un cancer de la vessie Code CIM10 : C67 Procédure chimiothérapie et/ou acte chirurgical de localisation spécifique Censure Exclus vivants 31/12/2009 Absence de prescription durant 4 mois consécutifs

Méthode : Ajustement sur Age Sexe Autres traitements hypoglycémiants Dose cumulative Durée cumulative Création d’une variable Tabac à partir des données PMSI BPCO + codage PMSI en lien avec Tabac mais pas utilisé dans le modèle Comparaison entre les groupes: Exposés /non Exposés Réalisation d’un modèle de Cox Comparaison entre les groupes exposés et non exposés Chi² pour catégorielles Wilcoxon pour continues Mantel haenszel pour age Hyppothèses des risques proportionnels Analyse de sensibilité

Résultats: Cohorte de 1.491.060 sujets diabétiques dont 155.535 (10,4%) exposés

Résultats: Dans le groupe exposé: Plus d’hommes 53,8 vs 53,4% Plus jeune 61,5 vs 63,4 ans Proportion de < 70 ans plus importante 75,6 vs 67,1 % Plus d’ADO associé Metformin 82,7 vs 68,2 % Moins d’insuline 19,2 vs 27,6 % Différences significatives après ajustement sexe et age

Résultats: Suivi moyen 37,5 mois 175 cas incident de K dans le groupe exposé 1841 dans le groupe non exposé HR ajusté significativement plus grand dans le groupe exposé HR 1,22 IC 95% [ 1,05-1,43] Pas d’association retrouvé entre K et exposition aux autres ADO,

Résultats: Analyse par sexe Persistance de l’association entre Pioglitazone et K de la vessie chez les hommes HR 1,28 IC 95% [1,09-1,51] Pas retrouvé chez les femmes (mais seulement 13 cas dans le groupe E et 213 dans le groupe non E) HR 0,78 IC 95% [1,44-1,37] Effet durée exposition retrouvé Effet retrouvé après exposition cumulative 12-23 mois Effet dose retrouvé à partir de la modalité « haute » HR 1,75 IC 95% [1,22-2,50]

Discussion Possible liaison entre exposition prolongée au Pioglitazone et survenue d’un cancer de la vessie, Méthodologie employée : Cohorte de 1,5 millions de sujet avec suivi Limites Pas de prise en compte du Tabac Force Taille de la cohorte et recueil automatique Absence de biais de classement lié à l’information Pas d’ADO sans prescription : qualité des données SNIIRAM