Avelin F. Aghokeng, PhD IRD-CREMER Yaoundé Outils diagnostiques des hépatites dans le contexte des pays à ressources limitées Avelin F. Aghokeng, PhD IRD-CREMER Yaoundé UMI-233 TransVIHMI

Virus des hépatites et caractéristiques Acide nucléique Transmission Incubation Chronicité possible Co-infection Vaccin Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui Hépatite B, VHB ADN Sanguine, sexuelle, Mère-enfant 40-180 jrs Adultes:5% Bébés: 90% Aggravé par hépatite D Hépatite C, VHC Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Hépatite D-Delta Sanguine, sexuelle 30-90 jrs Hépatite B nécessaire « B » Hépatite E, VHE 20-60 jrs UMI-233 TransVIHMI

Distribution globale du VHB Source: CDC.gov UMI-233 TransVIHMI

Distribution du VHC Impact significatif VHB et VHC au Sud Shepard et al., 2005 UMI-233 TransVIHMI

Les approches du diagnostique Tests Biochimiques Dosage de l’alanine amino-transférase (ALAT) Biopsie Hépatique Essentielle pour décision thérapeutique lors d’infection chronique Tests Sérologiques Basées sur la réponse humorale de l’hôte. Les ++ utilisés Tests Moléculaires Aident à établir et suivre le traitement. Détermination de l’étiologie de hépatite virale Existence et/ou gravité de l’atteinte hépatique UMI-233 TransVIHMI

Sanguine, sexuelle, Mère-enfant Sanguine, sexuelle, Mère-enfant En contexte du Sud… Virus Acide nucléique Transmission Incubation Chronicité possible Co-infection Vaccin Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui Hépatite B, VHB ADN Sanguine, sexuelle, Mère-enfant 40-180 jrs Adultes:5% Bébés: 90% Aggravé par hépatite D Hépatite C, VHC Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Hépatite D-Delta Sanguine, sexuelle 30-90 jrs Hépatite B nécessaire « B » Hépatite E, VHE 20-60 jrs Virus Acide nucléique Transmission Incubation Chronicité possible Co-infection Vaccin Hépatite A, VHA ARN Oro-fécale 30-40 jrs Non - / - Oui Hépatite B, VHB ADN Sanguine, sexuelle, Mère-enfant 40-180 jrs Adultes:5% Bébés: 90% Aggravé par hépatite D Hépatite C, VHC Sanguine 30-180 jrs 50-85% VIH >> Hépatite D-Delta Sanguine, sexuelle 30-90 jrs Hépatite B nécessaire « B » Hépatite E, VHE 20-60 jrs Dépistage de routine orienté essentiellement sur VHB & VHC UMI-233 TransVIHMI

VHB: Diagnostic direct Mise en évidence du virus ou ses constituants Détection de protéines virales (ELISA…) AgHBs: marqueur de l’infection VHB AgHBe: marqueur de la réplication du virus sauvage. Détection du génome viral (PCR, hybridation…) Marqueur de réplication des virus sauvages et mutés. UMI-233 TransVIHMI

VHB: Diagnostic indirect Marqueurs de réactions immunologiques de l’hôte Ac anti-HBc IgM: infection aiguë. Ac anti-HBc IgG: marqueur très courant… Ac anti-HBe: 1er verrou immunologique. Ac anti-HBs: marqueur de résolution (+/-) et de protection UMI-233 TransVIHMI

VHB: stratégies de dépistage au Sud Tests Rapides et/ou ELISA RT pour détection de l’AgHBs Très utilisé en screening et sécurité transfusionnelle Niveau périphérique et régional ELISA pour détection AgHBs / Anti-HBc Utilisés en sécurité transfusionnelle Niveau régional (souvent) et labo spécialisés UMI-233 TransVIHMI

VHB: stratégies de dépistage au Sud Tests moléculaires Détection / quantification de l’ADN sérique Très peu disponibles Récemment introduites Coûts ++ (>50000 fcfa; ≈77€) Uniquement dans quelques structures spécialisées UMI-233 TransVIHMI

VHB: stratégies de dépistage au Sud Limites des approches actuelles Marqueurs sérologiques AgHBs Ac anti-HBs AgHBe Ac anti-HBe IgG anti-HBc IgM anti-HBc ADN Hépatite aiguë + − Hépatite guérie +/- Hépatite chronique - active - mutant pré-core - porteur inactif +/-- - occulte   Réactivation ++/-- Vacciné ≠ aiguë et chronique Mutants « s » et formes occultes Formes occultes ++ chez les VIH+ ? UMI-233 TransVIHMI

VHC: Diagnostic Anticorps anti-VHC ARN VHC Marqueurs Indirects IgG et IgM Tests rapides (peu validés) ELISA (3ème génération) ARN VHC Détection: diagnostic et stade de l’infection Quantification: suivi Tx PCR VHC: génotype 1 et 4 et efficacité des Tx Marqueurs Directs UMI-233 TransVIHMI

VHC: Algorithme de diagnostic (CPC) Ac anti-VHC ARN VHC Conclusion − Neg + Hépatite aiguë C / chronique séro-Neg Immunité et/ou guérison Hépatite chronique C Détection tardive des anticorps anti-VHC (++ semaines) Confusion entre porteurs chroniques et patients immunisés/guéris Cas rares des sujets fortement immunodéprimés avec séro Neg et ARN +… Limites des ELISA (M de 3ème G) faux pos/ faux neg: (CPC Cameroun) R (DO écht/ DO seuil) intermédiaire (Pos) >> ARN VHC (−) à 90% des cas. R ≥ 20 (Pos ++): ARN VHC (+) dans 80%. Accès limité à l’outil virologique UMI-233 TransVIHMI

Au quotidien… Cas du Cameroun Problème majeur de SP: 10-12%  priorité? Accès tardif au diagnostic: pas de politique cible… Les algorithmes de dépistages: Absents ou incomplets Choix des tests/performances?? Souvent inadaptées aux nouveaux outils Limités par le couts (à la charge du patients) Exp: AgHBs ou Ac anti-VHC ≈ 13€ (8000 fcfa) Sécurité des transfusions (VHC) et prévention?? 43% des dons de sang non testés pour VHC en PED (WHO) Coûts des traitements: ≈ 8000€ pour VHC, VHB+/VIH-? UMI-233 TransVIHMI

Groupes à risque: VIH+ VIH & VHB 8-11% Recherche de l’AgHBs Si AgHBs + AgHBe, Ac anti-HBs, Ac anti- HBc Si Possible! Doser l’ADN VHB si possible Présence et degré de fibrose H (tests NI pas disponibles) HBV occultes? Suivi du traitement? Résistance au traitement? Recherche de l’Ac anti-VHC Si Ac anti-VHC + ARN-VHC si possible Evaluer l’atteinte hépatique Faux neg séro et Ind? Accès au traitement? Suivi du traitement? VIH & VHC 10-12% UMI-233 TransVIHMI

En résumé L’accès au diagnostic reste très limité. Stratégies nationales peu développées. Les algorithmes de diagnostic posent problème: Sécurité transfusionnelle. Distinction infections chroniques et aiguës ?? Très peu d’études locales pour le choix des tests. Variation d’algorithmes entre structures nationales. L’accès au outils virologiques très limités: Coût +++ Accès limité au traitement et suivi difficile. Quelles leçons tirer de l’expérience VIH? UMI-233 TransVIHMI

Merci UMI-233 TransVIHMI