par Marie-Michelle Bouclin UMF de Maria (superviseur: Dr Potter) La place de la mélatonine dans le traitement du syndrome du colon irritable par Marie-Michelle Bouclin UMF de Maria (superviseur: Dr Potter)

Plan de la présentation Survol du syndrome de l’intestin irritable Mode d’action de la mélatonine Question PICO Présentation des études Conclusion Forces/faiblesses Application dans la pratique

Syndrome de l’intestin irritable Trouble fonctionnel extrêmement prévalent jusqu’à 15-20% de la population (5 millions de Canadiens) Prévalence importante chez la femme 30 - 50 % des consultations en gastroentérologie Fardeau économique important 6.5 milliards de dollars/an

Syndrome de l’intestin irritable (ROME III) Douleur/inconfort abdominal depuis ≥6 mois. Au cours des 3 derniers mois, ≥3 jours par mois avec ≥ 2 caractéristiques: Douleurs améliorées par le passage des selles Douleurs associées à un changement de fréquence des selles Douleurs associées à un changement de consistance des selles + aucune maladie organique identifiable

Syndrome de l’intestin irritable (ROME III) Sous types Constipation: selles dures >25% et molles/liquides <25% du temps Diarrhées: selles molles/liquides > 25% et dures <25% du temps Mixte: >25% de selles molles/liquides et dures >25% du temps indifférencié

Traitement actuel (+/- efficace) Prédominance constipation: linaclotide (constella) Suppléments de fibres Laxatifs osmotiques Prédominance diarrhées: Loperamide (imodium) Cholestyramine (Questran) Atropine sulfate/diphenoxylate (lomotil) Diète FODMAPS

La Mélatonine Hormone produite par l’hypophyse et par les cellules entérochromaffines de la muqueuse digestive Hypothèses (basées sur de nombreuses études animales): régulation de la motilité intestinale propriétés anti-inflammatoires réduction des douleurs viscérales

Question clinique Chez les patients atteints du syndrome du colon irritable sans autre comorbidité gastro-intestinale, un traitement oral de mélatonine est-il plus efficace qu'un placebo pour le soulagement des symptômes?

PICO P: Adultes avec un syndrome intestin irritable (ROME III) sans condition organique identifiable I : mélatonine PO C: placebo O: impact sur les symptômes Issue secondaire: impact sur la qualité de vie

Méthode

Études Études Participants Intervention (mélatonine) Durée Mesures Saha, 2007 18 3 mg HS vs placebo 8 sem -qualité de vie -score SII Song, 2005 40 3mg HS vs placebo 2 sem -manométrie rectale -caractéristiques des selles -qualité de vie/humeur

Études (suite) Études Participants Intervention (mélatonine) Durée mesures Chojnacki, 2013 80 3mg am + 5mg HS vs placebo 6 mois -douleur abdominale -ballonnement abdominal -consistance des selles Lu, 2005 17 3 mg HS vs placebo 4sem/4 sem -bien-être/humeur -sommeil -score SII Lu, 2008 -temps de transit  

Résultats Études conclusions données Saha, 2007 Mélatonine > placebo amélioration de la qualité de vie + symptômes   1. QDV: 43.63% vs 14.64% (p-value <0.05) 2. score SII : 45% vs 16.66% (p-value<0.05) Song, 2005 amélioration douleur abdominale et pression rectale tolérable qualité de vie et consistance/fréquence des selles inchangées pas d’impact psychologique 1. dlr: 2.35 vs 0.70 (p-value <0.001) 2. pression: 8.9 mm Hg vs -1.5mm Hg (p-value =0.003)

Résultats (suite) Études Conclusions Données Chojnacki, 2013 Mélatonine>placebo (prédominance constipation) amélioration de la douleur abdominale et du ballonnement   Mélatonine = placebo (prédominance diarrhée) 1. 29.901 vs 56.798 (p-value <0.05) 2. 24.412 vs 25.739 (p-value >0.05) Lu, 2005 Mélatonine > placebo amélioration sensation défécation + douleur/distension abdominale fréquence/consistance des selles inchangées Pas d’impact psychologique ou sur la durée du transit 1. score SII : 3.9 vs 1.3 (p-value =0.037) 2. subjectif: 88.2% vs 47.1% (p-value 0.04) Lu, 2008 Melatonine = placebo Prolongement non significatif du temps de transit Pas de changement de la forme des selles -11.5h vs -15.8h (p-value=0.08)

Résumé 5 essais randomisés Mélatonine significativement supérieure au placebo (4/5 études) Amélioration score SII: douleur abdominale/ballonnement (3/4 études) Temps transit/consistance des selles (0/5 études) Amélioration QDV (1/3 études) Impacts psychologiques (0/2 études)

Conclusions Effet potentiellement bénéfique de la mélatonine sur le syndrome du colon irritable (prédominance constipation) Soulagement du ballonnement Réduction des douleurs abdominales Résultats mitigés au niveau de l’impact sur la QDV

Forces Études doubles aveugles Randomisation adéquate Compliance adéquate Très peu de biais de sélection et d’observation Évaluation clinique appropriée (risque faible de maladie organique non diagnostiquée)

limitations Petits échantillons (validité externe limitée) Peu d’outils objectifs pour l’évaluation Facteurs de confusion +/- contrôlés Nombre d’études actuelles sur le sujet limité Dose de mélatonine utilisée

Application dans la pratique plus d’études sont nécessaires pour confirmer l’efficacité de la mélatonine sur le syndrome du colon irritable Possibilité de faire des essais thérapeutiques chez les patients en bureau symptomatiques, surtout si prédominance de constipation

Références -Chojnacki C, Walecka-Kapica E, Lokieć K, Pawłowicz M, Winczyk K, Chojnacki J, Klupińska G. Influence of melatonin on symptoms of irritable bowel syndrome in postmenopausal women. Endokrynol Pol. 2013;64(2):114-20. PubMed PMID: 23653274  - Saha L, Malhotra S, Rana S, Bhasin D, Pandhi P. A preliminary study of melatonin in irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 2007 -Lu WZ, Gwee KA, Moochhalla S, Ho KY. Melatonin improves bowel symptoms in female patients with irritable bowel syndrome: a double- blind placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Nov 15;22(10):927-34. PubMed PMID: 16268966. -Song GH, Leng PH, Gwee KA, Moochhala SM, Ho KY. Melatonin improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomised, double blind, placebo controlled study. Gut. 2005 Oct;54(10):1402-7. Epub 2005 May 24. PubMed PMID: 15914575; PubMed Central PMCID: PMC1774717.

Références -Mozaffari S, Rahimi R, Abdollahi M. Implications of melatonin therapy in irritable bowel syndrome: a systematic review. Curr Pharm Des. 2010;16(33):3646-55. Review. PubMed PMID: 21128901. - Lu WZ, Song GH, Gwee KA, Ho KY. The effects of melatonin on colonic transit time in normal controls and IBS patients. Dig Dis Sci. 2009 May;54(5):1087-93.doi: 10.1007/s10620-008-0463-z. Epub 2008 Aug 23. PubMed PMID: 18720001. -Wong RK, Yang C, Song GH, Wong J, Ho KY. Melatonin regulation as a possible mechanism for probiotic (VSL#3) in irritable bowel syndrome: a randomized double-blinded placebo study. Dig Dis Sci. 2015 Jan;60(1):186-94. doi: 10.1007/s10620-014-3299-8. Epub 2014 Aug 5. PubMed PMID: 25092036.  -Siah KT, Wong RK, Ho KY. Melatonin for the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Mar 14;20(10):2492-8. doi:10.3748/wjg.v20.i10.2492. Review. PubMed PMID: 24627586; PubMed Central PMCID:PMC3949259.