Microbiote et stéatohépatites A. Hadengue, 7.01.2012

Stéatohépatites . Stéatose, Inflammation . "composants" bactériens  Stéatohépatites  ? Stéatose, Inflammation  ? "composants" bactériens  ? Bactéries (Tube digestif) Cirrhose  Pullulation - Tr. de perméabilité  Translocation  Bactéries (Sang, Ascite...)

Microbiote  Stéatose  SH Le microbiote, c'est qui ?

Le métagénome est un composite de gènes « homo sapiens » 1013 à 1014 micro-organismes dont le génome collectif (‘‘microbiome’’) est > 100 fois le génome humain et est impliqué dans le métabolisme (glycanes, AA, xenobiotiques, vitamines, isoprenoides...) Le métagénome est un composite de gènes « homo sapiens » et des gènes bactériens Homo sapiens = super-organisme dont le metabolisme est un amalgame de fonctions humaines et microbiennes

Les bons, les mauvais (... les nippons ni mauvais...) Symbiontes (ex. chocolat!) Nippon Bactéries marines (ex.capables de digérer les algues !) Mauvais Pathogènes (ex. C.difficile, Salmonella, etc)

Microbiote, obésité Flore d'obèse Flore acquise d'obèse Flore normale

Colonisation intestinale  augmentation de poids (souris) Flore intestinale de l’obésité ≠ flore intestinale normale Bactéries nourries « high-fat »  inflammation Cani 2009

Effets métaboliques du microbiote Nature reviews 2011

Microbiote  Stéatose  SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Nous sommes équipés d'un système "inné" d'échantillonnage des produits bactériens...

Reconnaissance des symbiontes, Inflammation physiologique et tolérance ... thermostat immunitaire basé sur l’échantillonage des produits bacteriens PJ Samsonetti 2011

Microbiote  Stéatose  SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire » Microbiote et stéatohépatites

MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract) Catalogue des gènes microbiens fécaux (Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI) Qin et al, Nature 2010

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux Chez les rats qui reçoivent de l'alcool, les troubles de perméabilité (bleu) précèdent l'apparition d'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge) Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009

Microbiote et stéatohépatites: Association chez l'homme "Nous avons identifié des biomarqueurs bactériens associés aux stéatopathies"...

Microbiote  Stéatose  SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire » Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote et traitement des stéatohépatites

Microbiote et stéatohépatites: Intervention chez l'homme

Kirpich et al. Alcohol 2008

Kirpich et al. Alcohol 2008

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

 ENDOTOXIN (pg/mL)  ALT (UI/L) P<0.01 vs Placebo P<0.01 vs Placebo Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

 HOMA-IR  NASH ACTIVITY* P<0.01 vs Placebo P<0.05 vs Placebo *NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation (ranges 0-12) Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

Microbiote  Stéatose  SH Microbiote, obésité et lipogénèse Microbiote et « thermostat inflammatoire » Microbiote associé aux stéatohépatites Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther. Et aujourd'hui, maintenant ?

BMI and alcohol : Supra-additive risk factors for liver disease mortality (adjusted for all risk factors) Prospective cohort studies (9559 men). Hart CL et al. BMJ 2010

Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012 Risque de stéatohépatite Alcool Stress Oxydatif, fer... + Sd Métabolique / Résistance Insuline Equipement génétique (Adiponutrin etc.) + Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ? Risque de stéatohépatite

Gastroduodenal permeability: healthy controls and alcoholics Farhadi et al. Alcohol 2010