Médicaments et grossesse Dr Fetati..
Modification de la pharmacocinétique au cours de la grossesse Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique Excrétion rénale est augmentée
Spécificités pharmacologiques en cours de grossesse Le placenta N’est pas une barrière - Presque tous les médicaments passent le placenta( PM< 600) Exceptions : insuline, héparine Épaisseur diminue et surface augmente avec le terme Rôle métabolique Le fœtus L’élimination des médicaments se fait par la mère
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période périimplantatoire J0 à J12 de la gestation, Loi du tout ou rien Aucun effet Médicament Mort de l’embryon
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période embryonnaire Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse Période critique : les médicaments peuvent provoquer des malformations (Tératogénèse) Organe n’est sensible à l’action du médt que pdt une période limitée
Système nerveux central Voies génitales femelles Période embryonnaire Du 13ème au 25ème jour Système nerveux central Du 20ème au 40ème jour Coeur Du 24ème au 40ème jour OEil Du 24ème au 36ème jour Membres Du 37ème au 46ème jour Gonades Du 45ème au 90ème jour Voies génitales mâles Du 50ème au 150ème jour Voies génitales femelles
Période embryonnaire Médicament organes cibles Malformations Exemple : Thalidomide membres Phocomélies
Principaux médicaments tératogènes Anticancéreux Tératogènes: variable selon les molécules Antifoliques: les plus tératogène Anencéphalies, anomalies des oreilles et des membres
Principaux médicaments tératogènes Antiépileptiques -Les malformations sont différentes selon les molécules barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales (oreilles bas-implantées, petit nez) Acide valproïque , carbamazépine: spina bifida
Principaux médicaments tératogènes Rétinoïdes (isotrétinoïne ROACCUTANE®, acitrétine SORIATANE®) -Plus tératogènes -CI: grossesse En pratique: - Absence de grossesse doit être vérifiée avant et en cours de traitement - Contraception efficace obligatoire pendant le traitement, doit être poursuivie après l’arrêt (1 mois pour l’isotrétinoïne, deux ans pour l’acitrétine)
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période fœtale Deuxième et le troisième trimestre Période de maturation des organes Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser le placenta
Principaux exemples Antivitamines K -Médts les plus dangereux -Deux mécanismes: Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome rétroplacentaire Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies cérébro-méningées mortelles -Contre-indiqués au cours de la grossesse
Principaux exemples Aminosides Tétracyclines -Importante ototoxicité avec un risque de surdité Tétracyclines -Fixation sur les os et surtout sur les dents -Anomalies dentaires ( hypoplasie de l'émail , surtout une coloration indélébile jaune grisâtre des dents)
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période de la grossesse et risque médicamenteux Période périimplantatoire Période embryonnaire période fœtale période périnatale
Période périnatale Fin de grossesse Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés peu avant l’accouchement Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie
Principaux exemples les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS) Ils inhibent la synthèse des prostaglandines qui ont un rôle important dans le déclenchement de l'accouchement Période fœtale et périnatale: fermeture prématurée du canal artériel avec hypertension artérielle pulmonaire Atteinte cardiaque et rénale Oligo –amnios Tous les AINS ,même en prise ponctuelle et en application cutanée , sont à éviter pendant toute la période de grossesse
Principaux exemples Benzodiazépines peuvent entraîner chez le nouveau-né : Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression respiratoire Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif (10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations
Principaux exemples Les médicaments qui se fixent sur les protéines plasmatiques peuvent entrer en compétition avec la bilirubine un ictère «nucléaire» et dépôt de bilirubine dans les noyaux gris de la base provoquant des lésions irréversibles du système nerveux central