Les éthers de glycol Nomenclature et classification Propriétés physicochimiques Usage et sources d’exposition Toxico cinétique Métabolisme et mécanismes d’action Intoxication Traitement Prévention Détection et dosage

1. Nomenclature/classification: Fonction éther oxyde = alcoxyalcane Éther de glycol= 80composés chimiques R-O-R’ CH2-O)-R’ CH2)-O-R Série E (Ethylène glycol) n n= 1 ,R =H EGXE : dérivés monovalent monoalkylés CH2-O-H CH2-O-CH3 éthylène glycol méthyle éther=EGME R’ =CH3

1PG2XE Isomère minoritaire β R’=CH3= 1PG2ME 2PG1XE CH2-O-)R’ CH2-)O-R CH3 n Série P (Propylène glycol) PGXE 1 CH2-O-R’ CH2-O-H CH3 CH2-O-H CH2-O-R’ CH3 1 2 2 1PG2XE Isomère minoritaire β R’=CH3= 1PG2ME 2PG1XE Isomère majoritaire α R’= CH3 = 2PG1ME

II. Propriétés physicochimiques: En plus des éthers monomériques: Éthers esters (A. acétique =EGMEA) Glymes= éthers dialkyliques Dérivés dimériques et trimériques(n>1) DEGME II. Propriétés physicochimiques: Liquides incolores, volatils, Odeur agréable 4. Caractère amphiphile (co-solvant). 5. inflammables.

III. Utilisation et sources d’exposition:

IV. Toxico cinétique Rare++accidentelle Rétention: 50-80% Activité physique, Tv, concentration TV: EGME >EGEE >EGBE - PM (faible PM++) État physique (liq++) Conditions d’utilisations(humidité ) Distribution: foie, rein, T. graisseux, vessie…

Éliminé en grande partie sous forme libre V. Métabolisme: 1. Dérivés de la série E Éther ester de EG CH2-O-H CH2-O-R EGXE Alcoxyacétique C-OOH Éliminé en grande partie sous forme libre Sulfo-glucuro Conjugaison CO2 CYTP450 ADH ALDH Voie principale voie mineure carboxylestérase Métabolite toxique 5.5% 2% 92%

Conjugaison et élimination urinaire 2. Dérivés de la série P: 2.1 isomère β Éther ester de PG CH2-O-H CH2-O-R 1PG2XE C-OOH Conjugaison et élimination urinaire Sulfo-glucuro Conjugaison PG CO2 CYTP450 ADH ALDH Voie principale voie mineure CH3 Métabolite toxique alcoxypropionique CH3

2.2 isomère α ( majoritaire) Éther ester de PG 2PG1XE Sulfo-glucuro Conjugaison CH2-O-H PG CO2 CYTP450 Voie principale voie mineure CH3 C-O-R C=O Métabolite toxique ALDH CH2-O-R CH-OH ADH CH3

Métabolites acides toxique série éther Métabolites acides toxique Méta conj glycol CO2 Série E Série P EGME EGEE EGBE 2PG1ME 1PG2ME 20-40% MAA 25-40% EAA 50-60% BAA 10% 70% 77h 42h 5h - 15% 21% 18% 20% 8% 60%

VI. Mécanisme d’action Hématotoxicité Hémolyse Myélotoxicité (-)de synthèse ADN/fuseau mitotique Induction des lésions des pro- Hémolyse IV EGBE>EGEE>EGME EGME++ Hypoplasie médullaire (anémie+neutropénie) Splénomégalie Nécrose tubulaire rénale

Inhibition de la spermatogenèse Reprotoxicité - MAA/EAA (-) la respiration mitochondriale Alcoxyacides - synthèse ADN et ARN Blocage de la division cellulaire Embryotoxicité Inhibition de la spermatogenèse tératogenèse

VII. intoxications 1. aigue Dépression du SNC Effet commun aux solvants Hyperventilation et œdème Néphropathie tubulaire/hématurie Troubles métabolique;H+ Signes propres Hypotension et tachycardie Hémolyse modérée (EGBE)

2. chronique: Dermite de contact Troubles amnésiques Hypoplasie médullaire immunodépression Infertilité avec oligospermie( =chez la femme) Feototoxicité Tératogenèse: anomalie faciale/réduction des membres.

VII. Traitement: 1. Evacuateur: - Décontamination avec l’eau savonneuse - Projection oculaire: décontamination avec un solution saline à 0.9%. -Lavage gastrique réalisé dans H qui suit. 2. Symptomatique: -Correction de l’acidose métabolique(NaHCO3). 3. Antidote: -C2H5OH solution à 10%/IV(dose de charge) -4.méthylpyrazol (IV/peros)

VIII. Prévention 1/Technique: Collectives: Contrôle de l’air atmosphérique: -VLM: série E=5 ppm série P: isomère β=5ppm isomère α=100ppm Individuelles: Éduction sanitaire Port d’uniforme ,gant Douche en fin de travail Arrêt de tabagisme 2/médicale: - Écarter à l’embauche les sujets atteints de lésions cutanées, asthmatiques, femme enceinte… - Examens cutanés - Examens pulmonaires (radio)

Indices biologiques d’exposition Série E: alcoxyacétique :50-100mg/g créat Série P: * isomère β: alcoxypropionique : EPA=220 mg/g créat MPA=40 mg/g créat * isomère α: molécule mère: 2PG1ME =10 mg/g créat 2PG1EE =3.5 mg/g créat IX. détection - CPG ( CE; SM) LM< =0.1pg - HPLC (SM) LM< =0.1pg