Source: http://nobelprize.org

Bovine papillomavirus Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP http://ccr.cancer.gov/staff/gallery.asp?profileid=5637

+ = + = Capside (protéines) Génome (ARN ou ADN) Virus nu 50 nm + = Capside (protéines) Génome (ARN ou ADN) Virus nu + = Virus enveloppé Membrane & glycoprotéines

Récepteur 1. Entrée CELLULE

CELLULE 2. Expression des protéines virales 1. Entrée Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome CELLULE

CELLULE 2. Expression des protéines virales 1. Entrée Récepteur 2. Expression des protéines virales 1. Entrée 3. Réplication du génome 4. Assemblage des virions CELLULE

Le virus du sida (HIV) JUIN 1981 1982 Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US 1982 SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise » transmission par transfusion sanguine transmission hétérosexuelle Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: 868-871) Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I) Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient !

Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org

Le virus du sida (HIV) 1. Entrée Transcriptase inverse Intégrase CD4 Co - récepteur ARN+ ADN ds Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte

en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants « vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org

en 2008 35 000 000 de personnes Dont 2 000 000 d’enfants « vivent » avec le SIDA. Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org

Le virus du sida (HIV) Espoirs de traitements !! Il reste du chemin à parcourir -> protection Espoirs de vaccins Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils Transcriptase inverse Intégrase CD4 Co - récepteur ARN+ ADN ds Expression Des gènes Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte

Famille: Papillomaviridae En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant) infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...) Structure du virion (52 à 55 nm) - 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capside L2 (70 kDa) composant mineur (< 20%) Baker et al., (Extrait de Fields Virology)

Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008

Papillomavirus (HPV) CELLULE NOYAU Expression des protéines virales Réplication du génome Assemblage des virions Intégrine 6 glycosaminoglycans ADN ds 8 kb ! CELLULE NOYAU

Papillomavirus (HPV) Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb code protéines précoces (E) régulatrices... code protéines tardives (L) -> capside

Virus à ADN oncogènes T (SV40) E1b (adeno) E6 (papilloma) T (SV40) E1a (adeno) E7 (papilloma) p105Rb p53 Immortalisation Transformation cellulaire Cycle cellulaire

Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV Stratum corneum Relargage des virions Granular layers Expression L1, L2 (virion) assemblage upper spinous layers Lower spinous layers Expression E6 et E7 + E1, E2, E4, E5 Réplication immediate early E1, E2, (E5) Transit amplifying cells Infection initiale Réplication immediate early E1, E2, (E5) Basal stem & Reserve cells Derme

Vaccins dirigés contre HPV Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18 Gardasil Merck Sanofi-Pasteur L1 Levure HPV16-18-6-11 VLPs « viral-like particles » Coursaget & Touzé, Virologie, 2006

Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org