Primeva Stratégie méthodologique et analyse statistique

EPF ANRS-INSERM U Rationnel Objectif principal : évaluation de lefficacité virologique volet non comparatif Objectif secondaire : évaluation de la tolérance volet comparatif

EPF ANRS-INSERM U Evaluation de lefficacité virologique du r-lopinavir en monothérapie Critère principal : succès virologique à S8 (34SA+/-1) CV<200 cp/mL Plan de Flemming en deux étapes Pourcentage attendu : 85% Pourcentage minimal darrêt : 75% Etape 1 : 50 sujets (monothérapie) - Si < 39 succès arrêt de lessai - Si > 39 succès Etape 2 : 50 sujets 100 sujets dans le groupe monothérapie - Si > 83 succès viro Efficacité virologique risque derreur = 0,037 (P<75% en réalité) - Si < 83 succès viro Inefficacité virologique risque derreur =0,245 (P>85% en réalité)

EPF ANRS-INSERM U Intervalle de confiance des estimation de pourcentage de succès virologiques P= 90% IC95% : 82 à 95% P= 85% IC95% : 76 à 91% P= 80% IC95% : 70 à 87% P= 70% IC95% : 60 à 79% P= 60% IC95% : 50 à 70% Avec 100 sujets inclus dans le groupe « monothérapie »

EPF ANRS-INSERM U Evaluation de la tolérance ESSAI RANDOMISE Groupe « traitement » (monothérapie) = 100 sujets Groupe « contrôle » (multithérapie) = 50 sujets * Etape 1 : 50 sujets (trait t ) et 25 sujets (contrôle) Si poursuite de lessai * Etape 2 : 50 sujets (trait t ) et 25 sujets (contrôle) Test bilatéral et risque = 5% Sous-études de génotoxicité : effectifs nécessaires plus réduits

EPF ANRS-INSERM U Critères secondaires % femmes maintenues dans le groupe « monothérapie » % CV<50 cp/ml à laccouchement CV génitale et VIH dans liquide daspiration gastrique Paramètres pharmacologiques et liens avec CV Observance (par autoquestionnaire à S8) Diagnostic dinfection à VIH chez lenfant Critères de tolérance clinique et biologiques chez la mère et chez lenfant

EPF ANRS-INSERM U Stratégies danalyse Analyse du critère principal selon plan de Flemming (non comparatif) Analyse des critères secondaires Estimations dans chaque groupe Comparaisons entre les deux groupes (surtout pour critères de tolérance+++) : une différence chez les enfants témoignera de limpact de lexposition ante partum aux NRTI Analyse en intention de traiter, puis per protocole

EPF ANRS-INSERM U Durée du recrutement Effectif éligible selon les critères de Primeva : environ 150 à 170 par an dans EPF Taux dinclusion de 50% environ 150 patientes en deux ans accouchant dans les 24 maternités participant à lessai.

EPF ANRS-INSERM U Sécurité de lessai Critères de bon statut immuno-virologique initial Début ART : 2 semaines plus tôt que reco 2006 Adaptation du traitement si CV S8 200 copies/ml Césarienne programmée si CV 36 SA 400 cp/ml ou non disponible, conformément aux recomm Analyse intermédiaire après les 50 premières inclusions dans le groupe monothérapie : si < 39 succès virologique à S8 le comité indépendant peut propose larrêt Transmisson mère-enfant du VIH dans le groupe monothérapie : Si 1 transmission analyse des circonstances (observance, pharmacologie…) + information du comité indépendant sera averti Si 2 transmissions le comité indépendant sera saisi immédiatement et pourra proposer larrêt de lessai.