Syndrome de l’insuffisance hépatocellulaire Définition – ensemble des manifestations déterminées par la diminution/arrêt de la fonction hépatique Causes Hépatites aigues, chroniques Cirrhoses: alcooliques, virales, auto-immunes, cirrhose biliaire primitive Stéatose aigue gravidique Syndrome de Bud-Chiari (obstruction des veines hépatiques ou veine cave inférieure) Nécrose hépatique ischémique

Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire Manifestation cliniques Asthénie L’ictére Encéphalopathie hépatique (troubles neurologiques et psychiatriques) Fetor hépatique (odeur douceâtre de l’haleine) due à des thiols (en particulier le diméthyl sulfide) dans l’haleine, suite à leur passage dans les poumons via les communications entre le système porte et la circulation systémiqu Syndrome hémorragique Anémie Troubles hormonaux: atrophie testiculaire, gynécomastie Angiomes stellaires; Erythrose palmaire; Ongles blancs Syndrome d’hypercinésie circulatoire

Encéphalopathie hépatique Un syndrome neuropsychiatrique complexe caractérisé par des modifications de l’état de conscience et du comportement des signes neurologiques  Cause → association d'une insuffisance hépato-cellulaire et d'un shunt-porto-systémique causé par l'hypertension portale. Mécanisme: L'augmentation de l’ammonium sérique, mercaptans, neurotransmetteurs dégradés normalement dans le foie (GABA) → effet toxique direct sur le cerveau

Facteurs précipitants Déshydratation Infection Saignement digestif (amène déshydratation et production d’ammoniaque et d’autres substances nitrogéniques par les bactéries) Constipation Déséquilibre hydro-électrolytique Médications qui dépriment SNC (benzodiazépines, narcotiques) Ingestion augmentée de protéines Installation d'un shunt porto-systémique par voie trans-jugulaire

Stades de l’encéphalopathie hépatique clinique Stade I - Inversion du rythme du sommeil/ Fatigue Troubles de la concentration, confusion légère, irritabilité Troubles de la coordination Stade II Léthargie Désorientation, amnésie Flapping tremor (astérixis) - mouvements alternatifs de rapprochement-écartement des doigts et de flexion-extension des articulations métacarpo-phalangiennes et des poignets Hypo-réflexie/dysarthrie Stade III Somnolence/confusion Désorientation/ Hyper-réflexie /signe de Babinski/ rigidité musculaire Stade IV →Coma

L’encéphalophatie hépatique Classification actuélle EH compensée/decompensée EH subclinique (mettre en evidance avec le test psihométrique) et clinique

Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire Explorations complémentaires (testes qui montrent la gravité de l’insuffisance hépatique) ↓ facteurs de coagulation ↓ albumine, haptoglobine, transferrine ↓ cholestérol  ↑bilirubine totale (↑↑conjuguée) Autres modifications: Anémie Hypoglycémie

Syndromes de la cirrhose hépatique Cirrhose = destruction des hépatocytes avec prolifération du tissu conjonctif et formation des nodules de régénération. Causes Alcoolisme Hépatite virales C,B Hépatites médicamenteuses Hépatite auto-immune Cirrhose biliaire primitive, secondaires Cirrhose cardiaque Hémochromatose Maladie de Wilson (maladie génétique secondaire liée à une accumulation de cuivre dans l'organisme) Syndrome de Bud-Chiari

Manifestations cliniques Syndrome d’hypertension portale Syndrome ascitique et œdémateux Syndrome ictérique/syndrome de cholestase Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire Syndrome hémorragique

Hépatites chroniques virales B et C Contamination: transfusions, interventions chirurgicales, dentaires, malades dialysées, administration des drogues par I.V. Évolution asymptomatiques ou symptômes mineurs: asthénie Examen physique: ictère, étoiles vasculaires, érythrose palmaire Manifestations extrahépatiques: purpura, syndrome de Raynaud, arthralgies, glomérulonéphrite, érythème noueux, névrites Explorations de laboratoire: transaminases élevées – ALAT, phosphatase alcaline –N ou modérément élevée, br. conjuguée élevée Diagnostic sérologique étiologique: Atg HBs - hépatite B Anticorps anti-HCV

Hépatite auto-immunes Réaction immune dirigée contre des constituants de la membrane des hépatocytes Affecte principalement les femmes, soit entre 20-30 ans soit à la ménopause Prédisposition génétique et présences des maladies auto-immunes associées: thyroïdite, arthralgies, éruptions cutanées etc. Explorations de laboratoire: transaminases élevées, anticorps anti-nucléaires et/ou muscles lisses (hépatite de type 1) et anticorps anti-LKM (liver kidney microsome) dans hepatite de type 2

Cirrhose biliaire primitive Colangite chronique destructive non suppurative → destruction progressive des petites voies biliaires intrahépatiques Le terme cirrhose est consacré par l’usage mais une véritable cirrhose se développe dans un stade avancé Maladie auto-immune – atteint principalement la femme (90%) Symptômes évoquant une cholestase: Prurit +lésions de grattage Ictère D’autres symptômes et signes: Asthénie Hippocratisme digital Xanthomes Explorations complémentaires: Phosphatase alcaline élevée GammaGT élevée Anticorps antimitochondrie, Ig M – élevée