Model d’action de Minimisation du Risque d’Hépato-Toxicité des Médicaments Antituberculeux Driss Soussi Tanani1, Samira Serragui2, Soufiane Derraji2, Sanaa Makram2, Abdelmajid Soulaymani3, Rachida Soulaymani4, Yahia Cherrah2.   1: Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Pharmacy, University of Abdelmalek Essaadi Tanger 90100, Morocco 2: Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine and Pharmacy, University of Mohamed V Rabat 10170, Morocco 3: Laboratory of Genetics and Biometry, University Ibn Tofail, Kenitra 14000, Morocco 4: Moroccan Anti Poison and Pharmacovigilance Center, Rabat 10170, Morocco Introduction : La Pharmacovigilance: Ensemble de techniques, méthodes et procédures organisées pour identifier, analyser et prévenir le risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation du médicament. Action de minimisation du risque: Ensemble des actions permettant de réduire ou prévenir le préjudice inhérent aux effets indésirables identifiés. Méthodologie 1. Recueil des notifications spontanées - Formations et sensibilisations à la notification spontanée au profit des professionnels de santé de tout incident coïncidant avec la prise des antituberculeux de toutes les régions du Maroc en 2013. Validation d’un circuit de notification des effets indésirables Outils de notification (registres, Fax, mails, courriel, Tel) Création d’un registre électronique mensuel de suivi des notifications des EI des anti-TB par les différents pneumo-phtisiologues sensibilisés (VigiTB) 2. Analyse des données recueillies: cas par cas Imputabilité des cas: relation de cause à effet Etude physiopathologique de l’effet indésirable Etude pharmacologique du médicament incriminé Etude de la pathologie - Méthode d’imputabilité française 3. Gestion de la base de données: dans l’ensemble 781 cas collectés depuis Octobre 2012 (1094 EIs) Age moyen était 40.7 ± 17.5 ans Sexe ratio était 0.8 Les effets hépatiques représentaient 26,2%. Le délai moyen de l’hépato-toxicité était de 26,2 ± 20,4 jours. La cytolyse hépatique prédominait avec 43,5% suivie par l’ictère 22,8% et l’hépatite cholestatique 17,7%. 34,4% des cas d’hépato-toxicité étaient graves avec 12 décès (4,1%). 4. Détection des signaux en Pharmacovigilance: 9 Signaux marocains à l’échelle internationale avec la forme combinée RHZE dont 3 sont d’origine hépatique (IC025 : Information Component; Signal si IC˃0) 5. Validation du signal: Comité Technique de Pharmacovigilance Analyse qualitative Analyse quantitative Elaboration d’une conduite à tenir devant une hépato-toxicité due aux médicaments antituberculeux suite à un consensus national avec la participation d’hépathologues, pneumophtisiologues et de pharmaco-toxicologues. Information des professionnels de santé Nature Signal IC025 International IC025 Marocain Tranche Age (an) Sexe ↗ Enz hépatiq Ictère Cholestase H Acné Arthralgies Vomissements Prurit Rash Œdèmes périph 2,93 2,54 2,16 1,45 1 0,90 0,34 0,02 2,99 0,77 0,78 0,92 2,10 0,11 1,11 0,15 1,87 45-64 18-44 F > M M > F 6. Model d’Action de Minimisation du Risque Hépatique Signes d’hépatite Asthénie Douleur abdominale Anorexie, Nausée Ictère, Prurit Fièvre Critères d’hospitalisation : au moins 1 des signes suivants : Ictère TP<50% ALAT≥10N Encéphalopathie CONDUITE A TENIR DEVANT UNE HEPATOTOXICITE AUX ANTITUBERCULEUX Signes d’hépatite Bilan Hépatique : ALAT, Phosphatase alcaline, Bilirubine totale H Cytolytique (ALAT>2N ou ALAT/PA>5) H Cholestatique ou H Mixte (PA>2 ou ALAT/PA<2) (2<ALAT/PA<5) ALAT ≥ 5N ou ALAT ≥ 3N + signes d’hépatite et/ou Bil >2N et/ou INR>1,5 Arrêt du traitement Si forme grave : référer vers un centre spécialisé 1 Ictère et/ou asthénie majeure et/ou Bil>3N et/ou INR>1,5 Interrogatoire à la recherche de facteurs de risque d’hépato-toxicité Sujet âgé, malnutrition, grossesse, dysfonctionnement hépatique, interactions médicamenteuses, TB disséminée, Sida Bilan étiologique à la recherche d’autres causes non médicamenteuses Surveillance : clinique et biologique (Bilan hépatique : 1fois/semaine) Normalisation du bilan hépatique Vérifier la posologie (surdosage ?) Si facteur de risque : PZA à éviter Rifampicine à éviter si hépatite cholestatique Suivi Thérapeutique Pharmacologique Ethambutolémie à J7H2; Rifampicinémie à J7H2  Isoniazidémie à J5H3; Pyrazinamidémie J5H3 Réintroduction progressive sur 3à7j du moins au plus toxique (E+R+I+P) avec bilan hépatique 2 fois/semaine Pour la sécurité de vos patients, notifiez tout évènement indésirable des antituberculeux au CAPM : Adresse : Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rue Lamfedel Cherkaoui, Rabat - Instituts, Madinate Al Irfane, B.P. 769, Rabat 10 100, Maroc Tel : +(212) 05 37 77 71 69 (STD)/ 0537686464 ou 0 801 000 180 (24/24H). Fax : + (212) 05 37 77 71 79. Site web : www.capm.ma Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc, Rue Lamfedel Cherkaoui, Rabat Instituts, Madinate Al Irfane, B.P. 6671, Rabat 10100, Maroc. 3ème Colloque de Pharmacoépidémiologie Rabat 2015