INFLAMMATION AIGUE

ASPECTS GENERAUX ET HISTORIQUE L INFLAMMATION EST LA REACTION DU TISSU CONJONCTIF VASCULARISE A TOUTE AGRESSION TISSULAIRE ELLE VISE A ELIMINER L AGRESSEUR ET LES STRUCTURES ALTEREES PUIS A RETABLIR LES STRUCTURE ET FONCTION TISSULAIRES ON SEPARE PAR COMMODITE LES REACTIONS AIGUES ET CHRONIQUES ON DESIGNE PAR INFLAMMATION SPECIFIQUE UN ASPECT MORPHOLOGIQUE SPECIAL ON DECRIT DES PHASES SUCCESSIVES QUI SE SUPERPOSENT EN REALITE

HISTORIQUE CELSE (I° s après J-C): 4 SIGNES CARDINAUX. HUNTER (fin 18°s): PAS UNE MALADIE EN SOI VIRCHOW (fin 19°s): PERTE DE FONCTION CONHEIM, METCHNIKOFF, EHRLICH, LEWIS (1880-1930)

PLAN DU COURS MODIFICATIONS VASCULAIRES PHASE CELLULAIRE PHAGOCYTOSE MEDIATEURS CHIMIQUES EVOLUTIONS POSSIBLES CADRES MORPHOLOGIQUES

MODIFICATIONS VASCULAIRES CALIBRE ET DEBIT SANGUIN: apparition très rapide; vasodilatation artériolaire et capillaire après une vasoconstriction inconstante; responsable d’une augmentation du débit local ; puis très vite ralentissement circulatoire, à débit global conservé

MODIFICATIONS VASCULAIRES Augmentation de la perméabilité vasculaire: le plasma quitte la lumière vasculaire, par différents mécanismes: pores endothéliaux dans les veinules, canaux de trans-cytose, rétraction des cellules endothéliales, nécrose endothéliale, lésion retardée, néo-vaisseaux bourgeonnants

PHASE CELLULAIRE MARGINATION DES LEUCOCYTES, ROULADES ET ADHERENCE DIAPEDESE MIGRATION ORIENTEE PAR CHIMIOTACTISME

PHASE CELLULAIRE 2 NORMALEMENT LE SANG CIRCULE EN COUCHES CONCENTRIQUES LA VD ET L’ EXSUDATION AMENENT LES LEUCOCYTES CONTRE LES PAROIS. ILS SE METTENT A ROULER LE LONG DE L ENDOTHELIUM PUIS Y ADHERENT DE FACON SELECTIVE

PHASE CELLULAIRE 3 ADHERENCE ET TRANSMIGRATION SONT CONTROLEES QUATRE FAMILLES MOLECULAIRES MISES EN JEU: SELECTINES, IMMUNOGLOBULINES, INTEGRINES, GLYCOPROTEINES MUCIN-LIKE MECANISMES: REDISTRIBUTION DE SURFACE, SYNTHESE, AUGM D AFFINITE MALADIES DE L ADHERENCE

PHASE CELLULAIRE 4 DIAPEDESE: il s’agit de mouvements actifs des leucocytes, au niveau veinulaire surtout, favorisés par interactions moleculaires (PECAM) elle concerne en principe au début les polynucléaires neutrophiles, puis les monocytes et lymphocytes. Nombreuses exceptions (allergie, viroses…)

PHASE CELLULAIRE 5 CHIMIOTACTISME: mouvement cellulaire orienté le long d ’un gradient chimique. Les c. les plus mobiles sont les polys et les monocytes. Sous la dépendance de produits exo- et endo-gènes (produits de dégradation bactérienne, c5a, LB4, IL8…) on y associe l’activation des leucocytes

PHAGOCYTOSE RECONNAISSANCE ET FIXATION INCORPORATION DIGESTION LIBERATION DES PRODUITS LEUCOCYTAIRES MALADIES DE LA PHAGOCYTOSE

MEDIATEURS CHIMIQUES 1 L HISTOIRE EST EN MARCHE DISCORDANCE ENTRE EFFETS IN VITRO ET IN VIVO GROS INTERET THERAPEUTIQUE ACTUEL ET POTENTIEL TRES NOMBREUX MAIS ONT DES CARACTERES COMMUNS

MEDIATEURS CHIMIQUES 2 CARACTERES COMMUNS Origine plasmatique ou cellulaire: circulent sous forme de précurseurs ou sont stockés inactifs dans des cellules. Liaison à un récepteur spécifique Réaction en chaîne (amplification ou inhibition) Souvent efficaces sur un seul type cellulaire Durée d ’efficacité brève Potentiellement dangereux si libération non contrôlée

MEDIATEURS CHIMIQUES 3 GRANDES FAMILLES AMINES VASO-ACTIVES: HISTAMINE ET SEROTONINE PROTEASES PLASMATIQUES: COMPLEMENT, KININES, COAGULATION METABOLITES DE L ACIDE ARACHIDONIQUE FACTEURS D ACTIVATION PLAQUETTAIRE CYTOKINES ET CHIMIOKINES MONOXYDE D AZOTE CONTENU LYSOSOMIAL DES POLYNUCLEAIRES RADICAUX LIBRES DE L OXYGENE NEUROPEPTIDES

MEDIATEURS CHIMIQUES 4 COMPLEMENT UNE VINGTAINE DE PRECURSEURS ACTIVATION EN CASCADE PAR DEUX VOIES FABRIQUE UN COMPLEXE D ATTAQUE MEMBRANAIRE (GERMES) C3a ET C5a SONT DES MEDIATEURS INTERET DES INHIBITEURS EN CLINIQUE

MEDIATEURS CHIMIQUES 5 KININES HMWK EST CLIVE EN BRADYKININE PAR LA KALLIKREINE ACTIVEE PAR FXII AUTO-ENTRETENU EFFET VASOMOTEUR ET DOULOUREUX

MEDIATEURS CHIMIQUES 6 COAGULATION CASCADE D ACTIVATION DE FACTEURS QUI TRANSFORME LE FIBRINOGENE EN FIBRINE DE NOMBREUX FACTEURS SONT DES MEDIATEURS EN INHIBANT LA COAGULATION L HEPARINE DIMINUE AUSSI LA REACTION INFLAMMATOIRE

MEDIATEURS CHIMIQUES 7 A ARACHIDONIQUE VOIE DE LA CYCLO-OXYGENASE: FABRIQUE DES PROSTAGLANDINES (VASODILATATION, PERMEABILITE VASCULAIRE, DOULEUR, FIEVRE) VOIE DE LA LIPO-OXYGENASE: FABRIQUE DES LEUCOTRIENES VOIE DES LIPOXINES ASPIRINE, AINS, CORTICOIDES

MEDIATEURS CHIMIQUES 8 PAF TRES PUISSANT ACTIVATEUR DES PLAQUETTES (DONC SEROTONINE) MULTIPLES FONCTIONS SUR PHASE VASCULAIRE ET CELLULAIRE INHIBITEURS DU PAF

MEDIATEURS CHIMIQUES 9 CYTOKINES / CHIMIOKINES Ce sont des protéines d’activation cellulaire 5 grandes classes: Contrôle de la réaction inflammatoire Immunité naturelle Activation macrophagique Chimiokine Effet hématopoiétique en thérapeutique (IFG, anti-IL, CSF…)

MEDIATEURS CHIMIQUES 10 les autres NO: seul médiateur sous forme gazeuse; très VD; régulerait l’ intensité de la RI Enzymes lysosomiales: activent C3 et C5 Radicaux libres de O2: actifs mais dangereux; il existe des systemes anti-oxydants Neuropeptides: substance P et autres

MEDIATEURS CHIMIQUES véritablement actifs in vivo VASODILATATION: Pg, amines vaso-actives, NO. PERMEABILITE VASCULAIRE: amines vaso-actives, C5a et C3a, leucotriènes C4, D4, E4, PAF. CHIMIOTACTISME et ACTIV. LEUCOCYTAIRE: C5a, Leucotriène B4, chimiokines. FIEVRE: IL1, IL6, TNF, prostaglandines DOULEUR: Pg, bradykinine, substance P LESIONS TISSULAIRES: enzymes lysosomiales, radicaux libres, NO.

MODES D EVOLUTION RESOLUTION COMPLETE ABCEDATION FIBROSE CICATRICIELLE EVOLUTION VERS LA CHRONICITE

PRINCIPAUX ASPECTS MORPHOLOGIQUES SEREUSE: souvent sans séquelle FIBRINEUSE: résorption ou fibrose SUPPUREE: laisse souvent des séquelles