MEDICAMENT DU SYSTÈME PARASYMPATHIQUE Dr Brik-Boughellout. N

Système de contrôle: SNC + SNP INTRODUCTION Système de contrôle: SNC + SNP Système Nerveux Central : cerveau + moelle épinière Système Nerveux Périphérique : Somatique: Perception monde environnant Réponse volontaire Végétatif (+ système endocrinien): Homéostasie Contrôle monde intérieur Fonctionnement autonome

Système nerveux autonome INTRODUCTION: Système nerveux autonome S.N Somatique

INTRODUCTION :

INTRODUCTION

RAPPELS PHYSIOLOGIQUES:

INTRODUCTION:

RAPPELS PHYSIOLOGIQUES:

Neurotransmetteur: Biogénèse:

Neurotransmetteur Distribution: Récepteurs: Nicotiniques N SNC SNA: relais ganglionnaires sympathiques et parasympathiques + terminaisons parasympathiques. Jonction neuromusculaire Récepteurs: Nicotiniques N Muscariniques M

Neurotransmetteur Récepteurs Nicotiniques : Récepteur canal modulant le passage ionique ( Na , K ) , dépolarisation Localisation : - ganglionnaire - plaque motrice neuromusculaire Récepteurs muscariniques: Récepteurs liés à la protéine G

Neurotransmetteur Dégradation de l’acétylcholine : tructure des cholinestérases   Le site anionique : établie une liaison de faible énergie de type ionique avec des groupements chargés positivement. Le site estérasique : porte l’activité catalytique de l’enzyme, il est constitué par la fonction alcool primaire d’une sérine, comprend aussi des résidus histidine impliqué dans le mécanisme d’hydrolyse. L’acétylcholine est donc hydrolysée par les cholinestérases. Ces enzymes présentent deux sites actifs, le site anionique sur lequel se fixe la tête cationique de l’acétylcholine (ou des substances voisines) et le site estérasique, vers lequel est ainsi orientée la fonction ester et où a lieu l’hydrolyse

Glandes sécrétoires (M3) Neurotransmetteurs: Au niveau du SNC (pour les substances qui franchissent la barrière hémato-méningée) : tremblements, hypothermie et augmentation des facultés cognitives (récepteurs M1). SNC Effets nicotiniques ACH Cœur: - Effet chronotrope négatif (ralentissement du rythme) - Effet inotrope négatif (diminution de la force des contractions) Effet dromotrope négatif (ralentissement de la conduction, risque de bloc auriculo-ventriculaire). Muscles lisses viscéraux, contraction avec relâchement des sphincters : intestin (augmentation du tonus et du péristaltisme) bronches (bronchoconstriction), Vessie Effets Muscariniques Au niveau des muscles lisses vasculaires : Pas d’innervation Glandes sécrétoires (M3) Œil (M3) au niveau de l’oeil : myosis , par contraction du sphincter irien, diminution de la tension intra-oculaire Muscles lisses (M3) Cœur (M2) Bronches (M3) Vaisseaux

MÉDICAMENTS DU SYSTÈME PARASYMPATHIQUE Médicament du système parasympathique Parasympathomimétiques Directs indirects Parasympatholytiques anti muscariniques Ganglio- plégiques Myorelaxants

Parasympathomimétiques directs les esters de choline : Métacholinium Charbacol bétanechol

Parasympathomimétiques directs Propriété pharmacologique Effet indésirable Contre indication indication Methacholinium Carbachol Betanechol cœur: ↓ de la fréquence cardiaque. Gastro-intestinal: ↑ du tonus ↑ de sécrétion Urinaire: ↑ du tonus de l’uretère et relâchement du sphincter Broncho Constriction Myosis…… Crises d’asthme. Hypotension Sueurs Trouble de l’accommodation visuelle Crampe abdominale Asthme Insuffisance coronaire Ulcère l’atonie intestinal La rétention vésicale Glaucome les esters de choline : Le glaucome est une maladie chronique due à la destruction progressive des fibres du nerf optique sous l'influence de divers facteurs dont le plus fréquent est l'élévation anormale de la pression intraoculaire (PIO). Il touche environ 1% de la population âgée de plus de 40 ans et constitue la seconde cause de cécité dans les pays développés, après la dégénérescence maculaire liée à l'âge. Première cause de cécité totale dans les pays développés, le glaucome concerne plus d’un million de personnes en France, dont la moitié l’ignore. 

GLAUCOME Hypertension intraoculaire due à un défaut d’ évacuation de l’humeur aqueuse, en l’absence de traitement elle est potentiellement cécitante L’humeur aqueuse est sécrétée par le corps ciliaire. Elle passe dans la chambre antérieure par la pupille. Elle est éliminé principalement par : canal de Schlemm

GLAUCOME On distingue: Glaucome à angle ouvert: Glaucome chronique Glaucome à angle fermé: Glaucome aigu

Parasympathomimétiques directs 2. Alcaloïdes muscariniques et leurs analogues synthétiques: Les principaux alcaloïdes naturels  sont : La muscarine La pilocarpine L’arécoline Les analogues synthétiques : L’oxotrémorine L’acéclidine : (Glaucostat*) : utilisé sous forme de collyre dans le traitement du glaucome. Contraction de la pupille En cas de glaucome : la dilatation de la pupille empêche un drainage correct de l’humeur aqueuse augmentation de la pression intraocculaire intêret des agonistes muscariniques et contre- indication majeure des antagonistes muscariniques

Parasympathomimétiques indirects

Parasympathomimétiques indirects Anticholinestérasiques réversibles: Carbamates: Physostigmine, Néostigmine, Pyridostigmine Au lieu d’un radical acétyle, ils occupent le site estérasique de l’enzyme avec un radical carbamyl qui sera hydrolysé très lentement. 000

Parasympathomimétiques indirects Anticholinestérasiques réversibles: Carbamates Caractéristiques Physostigmine ( Esérine) - Alcaloïde de la fève de Calabar de physostigma venenosum - Amine III aire : traverse la BHE - Utilisé dans le traitement du glaucome, et myasthénie. Néostigmine Ammonium IV aire: ne traverse pas la BHE utilisée dans l’atonie intestinale post-opératoire et la myasthénie Pyridostigmine Analogue structurale de la neostigmine Son action est plus durable et plus progressive utiliser dans l’atonie et myasthénie

Parasympathomimétiques indirects Anticholinestérasiques réversibles: Carbamates : traversent la BHE Tacrine, Donépézil, Rivastigmine Améliore la mémoire en augmentant la concentration en Acétylcholine. Indication: Maladie d’Alzheimer (MA)

MALADIE D'ALZHEIMER Physiopathologie: déficit dans le système cholinergique. Clinique: troubles de la mémoire, aphasie, apraxie, agnosie. La MA est une maladie neurodégénérative conduisant progressivement et irréversiblement à la détérioration des fonctions cognitives,

Parasympathomimétiques indirects Anticholinestérasiques irréversibles: l existe des inhibiteurs irréversibles de la choline estérase (organophosphorés) Insecticides : Parathion , Paraoxon Gaz de combat : Sarin , Tabun

PARASYMPATHOLYTIQUES: Par définition, les parasympatholytiques sont des substances douées d'affinité mais dépourvues d'efficacité pour les récepteurs muscariniques, qu’ils bloquent. Ce sont des antagonistes de compétition de l'acétylcholine.

PARASYMPATHOLYTIQUES: EFFETS PHARMACOLOGIQUES: Les parasympatholytiques diminuent ou suppriment les effets de l'excitation physiologique du parasympathique. Ils suppriment le tonus parasympathique au niveau des organes qui en sont pourvus (Sympathique).

PARASYMPATHOLYTIQUES: EFFETS PHARMACOLOGIQUES: Muscles lisses viscéraux, ↓ des contractions des muscles lisses : broncho dilatation, inhibition du péristaltisme intestinal, relâchement des voies biliaires, de la vessie. Vaisseaux, pas d’effet Cœur, Suppression du tonus vagal, d'où tachycardie. Les réflexes cardiomodérateurs (à la suite d'une hypertension ou d'administration de catécholamines) sont inhibés.

PARASYMPATHOLYTIQUES: EFFETS PHARMACOLOGIQUES: Œil, • une mydriase une suppression des réflexes pupillaires, avec photophobie • une paralysie de l’accommodation • une augmentation de la tension intraoculaire ↓ de la sécrétion de salive, la sécrétion gastrique, biliaire et sudorale;

PARASYMPATHOLYTIQUES: EFFETS PHARMACOLOGIQUES: SNC: ↓ tremblements; À forte dose : hallucinations, agitation

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques naturels : Alcaloïdes des plantes de la famille des solanacées : Atropine : Belladone Scopolamine : jusquiame noire

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques naturels : Atropine: Antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques Indications: Usage thérapeutique ancien mais aujourd'hui très limité Le fond d’œil Asthme bronchique, bronchite chronique; Ulcère; Spasmes intestinaux; Antidote des médicaments anticholinestérasiques (insecticides organophosphorés et gaz de combat) Bradycardie et bloc auriculo-ventriculaire.

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques naturels : Scopolamine: Effets parasympatholytiques prédominent sur l'oeil et les sécrétions. Au nivaux central: ↓ mal du transport Le mal des transports (cinétose ou naupathie) est une affection fréquente qui touche de façon chronique plus de 3 millions de personnes en France. Une personne sur trois développe, au moins une fois dans sa vie, les symptômes d'une cinétose. La cinétose est due à la stimulation inhabituelle de l'appareil vestibulaire.

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques naturels : Effets secondaires: Le mal des transports (cinétose ou naupathie) est une affection fréquente qui touche de façon chronique plus de 3 millions de personnes en France. Une personne sur trois développe, au moins une fois dans sa vie, les symptômes d'une cinétose. La cinétose est due à la stimulation inhabituelle de l'appareil vestibulaire.

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques naturels : Contre-indications : Glaucome Troubles de miction Tachycardie Le mal des transports (cinétose ou naupathie) est une affection fréquente qui touche de façon chronique plus de 3 millions de personnes en France. Une personne sur trois développe, au moins une fois dans sa vie, les symptômes d'une cinétose. La cinétose est due à la stimulation inhabituelle de l'appareil vestibulaire.

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques de synthèse: « Atropiniques » Les atropiniques font partie de 4 familles pharmaco thérapeutiques : 1. mydriatiques, en collyres, pour dilater la pupille en vue de l'examen du fond de l'oeil (action +brève que m’atropine). Tropicamide : Mydriaticum*

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques de synthèse: « Atropiniques » 2. Antispasmodiques: (utilisation régressée) Tiemonium : Viscéralgine* Principale indication: antiasthmatiques Ipratropium; Oxitropium.

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques de synthèse: « Atropiniques » 3. Antiparkinsoniens: Maladie de parkinson: maladie neurodégénérative caractérisée par une diminution du tonus dopaminergique et exagération du tonus cholinergique Trihéxyphénidyle Benzatropine DA Ach

PARASYMPATHOLYTIQUES: Parasympatholytiques de synthèse: « Atropiniques » 4. Antiulcéreux: Ils diminuent la sécrétion acide de l’estomac La Pirenzépine : spécifique des récepteurs M1 La Télenzépine : puissance plus grande Pénétration limitée dans le SNC (effets centraux limités)

PARASYMPATHOLYTIQUES: Interactions médicamenteuses:

MERCI POUR VOTRE ATTENTION