Logos Logos Phu Phu Phu Phu INFOS Ebola Canal KcsA Matériel Génétique : ARN simple brin négatif Caractéristique : Enveloppé Découverte : Septembre 1976 CM-10 : A98.4 Symptômes : Hémorragie, nausée, fièvre, yeux rouges, vomissement, diarrhée… Transmission Humaine : Liquides corporels (Salive, sang, sperme, sueur, diarrhée…) Vecteurs : Rousettus aegyptiacus, Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti, Myonycteris torquata, Epomophorus gambianus, Nanonycteris veldkampii et Epomops buettikoferi (Chauves-souris) INFOS

Logos Logos Phu Phu Phu Phu CLASSIFICATION Ebola Canal KcsA Type : Virus Groupe : Groupe V Ordre : Mononegavirales Famille : Filoviridae Genre : Ebolavirus Espèces : Ebolavirus Zaïre, Soudan, Reston, Forêt de Taï, Bundibugyo CLASSIFICATION

Logos Logos Phu Phu Phu Phu PRESENTATION Ebola Canal KcsA Découvert en septembre 1976 au Zaïre, le virus Ebola s’avère très dangereux avec un taux de létalité qui varie de 25% à 90% suivant les épidémies. Il mesure environ 1 μm de long et possède un diamètre de 80nm. Le matériel génétique est protégé par les nucléoprotéines NP et VP30 (protéines attachées au matériel génétique) qui forment une capside nucléaire. De plus, une matrice hélicoïdale qui suit la forme de l’ARN constituées de VP24 et VP40 entoure la capside. Pour finir, le tout est emballé dans une membrane lipidique arrachée lors du bourgeonnement du virion en dehors de la cellule infectée, et qui contient des glycoprotéines (protéines avec des oses) à sa surface. PRESENTATION

Logos Logos Phu Phu Phu Phu ORGANISATION Ebola Canal KcsA Avec un génome de 19 000 bases, le virus Ebola compte 9 protéines codées par 7 gènes. Les 55e nucléotides en 5’, ainsi que les 656 derniers en 3’ ne sont pas traduits. Dans le sens 5’-3’, les gènes sont : NP : Code la protéine NP de 739 acides aminés qui compose la capside nucléaire VP35 : Protéine du même nom de 340 résidus qui sert de cofacteur à la polymérase, mais est également un antagoniste des interférons de type I (Protéines induisant la mobilisation de protéines immunitaires) VP40 : Protéine de la capside hélicoïdale GP : Assure les glycoprotéines qui peuvent se retrouver sous 3 formes différentes. La première, sGP, est sous forme soluble composé de 364 résidus. Elle est obtenue après un clivage d’une pré-sGP par une furine, cela libère alors une sGP fonctionnelle et un Δ-peptide souvent O- glycosylé. C’est cette protéine sGP qui est responsable de la virulence du virus Ebola à cause de ses nombreuses interactions avec les agents du système immunitaire. ORGANISATION

Logos Logos Phu Phu Phu Phu ORGANISATION Ebola Canal KcsA La seconde est la GP, et résulte du « patinage » de la polymérase sur une séquence de 7 adénines, ajoutant ainsi une adénine supplémentaire qui décale le cadre de lecture pour former une protéine de 676 résidus. Ce dernier est clivé par la furine, formant 2 sous-unitées, GP1 et GP2 maintenues par un pont disulfure entre 2 cystéines. Cet hétéro-dimère forme ensuite des trimères une fois dans la membrane lipidique, participant à l’intrusion du virus dans les cellules hôtes. La dernière protéine possible est la ssGP qui possède 2 adénines supplémentaires décalant également le cadre de lecture, ce qui induit la formation d’une protéine de 298 résidus. Cependant, sa fonction n’est pas encore comprise. VP30 : Protéine de la capside nucléaire, facteurs de transcription VP24 : Seconde protéine de la matrice hélicoïdale, et permet d’inhiber la réponse immunitaire innée et la sensibilité des cellules infectées aux interférons de types I et II. L : ARN polymérase - ARN dépendante ORGANISATION

Organisation du virus Ebola Phu Logos Phu Logos Phu Phu Ebola Canal KcsA ILLUSTRATION Organisation du virus Ebola http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2015.00257/full

Logos Logos Phu Phu Phu Phu GRAPHIQUE Ebola Canal KcsA ssGP Répartition des différentes Glycoprotéines retrouvées dans les cellules infectées dans des cellules Vero E6 GP 5% 24% 79% GRAPHIQUE sGP

Logos Logos Phu Phu Phu Phu FONCTIONNEMENT Ebola Canal KcsA sGP est désigné pour être le facteur de virulence principal. En effet, de nombreuses recherches le place comme responsable des effets sur le système immunitaire. Cependant, peu de preuves existent à ce jour. Inhibition de l’activité des neutrophiles (non certain) Cause l’apoptose des lymphocytes T et B (non certain) Renforce la barrière endothéliale Dysrégulation vasculaire (non certain) FONCTIONNEMENT

Logos Logos Phu Phu Phu Phu FONCTIONNEMENT Ebola Canal KcsA Après quelques recherches, 2 protéines ont été identifiées pour permettre la fusion du virus aux cellules. La première est la NPC1 qui est une protéine membranaire interagissant avec le cholestérol. La liaison des GP avec la NPC1 serait donc obligatoire pour que le matériel génétique des virus intègrent les cellules. La seconde est TIM-1, mais peu d’informations circulent dessus. Une fois fixés, les virus injectent leur capside nucléaire dans le cytoplasme pour fabriquer de nouveaux virions. La transcription commence donc, et c’est la concentration de NP qui contrôle l’activité de la polymérase. Elle commence par produire de l’ARN messager puis produit ensuite de l’ARN à polarité positive complet. Ce dernier est ensuite traduit en ARN à polarité négative. L’ARN messager donne des protéines structurelles qui vont s’assembler pour donner de nouveaux virions et vont intégrer des copies de l’ARN à polarité négative pour enfin s’échapper de la cellule par bourgeonnement et infecter de nouvelles cellules. Par la même occasion, ces dernières se recouvrent d’une enveloppe virale. FONCTIONNEMENT

Logos Logos Phu Phu Phu Phu 18 959 0,8 à 1 9 7 CHIFFRE Ebola Canal KcsA Taille (Génome) 18 959 Bases Taille (Virus) 0,8 à 1 μm Protéome 9 Protéines Génome 7 Gènes CHIFFRE