L’exposition aux antidépresseurs en grossesse et le risque d’autisme chez l’enfant Alexandra Perreault R1, UMF Notre-Dame 27 mai 2016 Superviseurs : Dr Castonguay Dr Karazivan Dr Pless

Introduction Médias Hausse incidence TSA 0.04% à 1% Impacts + Cause environnementale? Sérotonine Antidépresseurs Sujet choisi car controverse suite à sortie dans les média 0.04% à 1% maintenant. (diagnostic plus large, meilleure détection, ‘’décoding’’of déficit intellectuel) Impacts sociaux, santé mentale, éducation, coûts Sérotonine : hyperserotonémie chez TSA, et synthèse de serotonine atypique ISRS connue pour traverser placenta et barrière hémato-encéphalique Antidépresseurs le plus prescrit, Nombre de prescription à la hausse

Question clinique L’usage d’antidépresseurs en grossesse augmente-t-il le risque de TSA chez l’enfant? P: enfants E: antidépresseurs en grossesse C: pas d’antidépresseur O: Dx de TSA

Méthodes Pubmed, Embase, Tripdatabase, Cochrane Recherche par mots-clés Antidepressant, SSRI, serotonine uptake inhibitor Pregnancy Autism (autis*) Pubmed, Embase, Tripdatabase, Cochrane

Méthodes

Résultats Boukhris Castro Man Type Cohorte rétrospective Cas-témoin Méta-analyse (4 études cas-témoin) Publication 2015 2016 Lieu & années Québec 1998 à 2009 USA (Boston) 1997 à 2010 USA, Danemark, Suède Début de 1995 à 2010 Exposition Antidépresseurs Selon trimestre Selon classe Antidépresseurs pendant et avant grossesse Classés selon affinité 5HT ISRS (3/4) Antidépresseurs (1/4) Population étudiée 145456 enfants nés entre 1998 à 2009 (4724 exposés) 4650 enfants âgés entre 2 à 19 ans. 1245 cas et 3405 contrôles (1:3). Jumelage selon age, sex, terme vs préterme, niveau écono. 79221 enfants Exclusion Prématurité, grossesse gémellaire 1 enfant par mère 1 enfant par mère (2/4)

Résultats Boukhris : Exposition au 2e-3e trimestre associée à risque augmenté de TSA HR=1.75 (1.15-3.04) > antidépresseurs HR=2.17 (1.20-3.93) > ISRS HR=1.75 (1.03-2.97) > ajusté pour ATCD dépression ou anxiété maternelle (70% patiente sous AD) Ajusté pour : sexe, âge maternelle, éducation, niveau économique, statut civil, comorbidités psychiatriques, diabète ou HTA gestationnel Cox proportional hazards regression model et multivariable models

Résultats Castro : Exposition AVANT la grossesse associée à risque augmenté de TSA OR=1.54 (1.02-2.30)* Pas d’association significative pendant la grossesse Pas de différence selon type d’antidépresseur (affinité du récepteur sérotonine) Man : Exposition aux ISRS en grossesse associée à risque augmenté de TSA OR=1.81 (1.47-2.24)* *Ajusté pour histoire de dépression maternelle ainsi que sexe, année naissance, niveau socio-économique Castro Matché selon année de naissance, sex, statut économique, terme vs preterme Conditional logistic regression. Ajusté pour sexe, race, année naissance, statut économique et atcd de dépression maternelle MAN Ajusté pour variables démographiques, et histoire de dépression Faible hétérogénéité, analyse de sensibilité fait Études sélectionnés par 2 auteurs différents de facon indépendante

Discussion Majorité d’études : Association positive entre utilisation antidépresseurs en grossesse et risque de TSA chez l’enfant ISRS Résultats divergents par rapport au moment de l’exposition ISRS : autres AD peu de données donc faible puissance 1 étude montre 2e-3e trimestre, une autre pas de lien, l’autre pas de difference entre trimestres ISRS seulement donc suggere que effets du Rx plutot que mx sous jacente L’étude de castro démontre au contraire que le risque est augmenté lors expo avant la grossesse, sans difference entre type dantidepresseur. Ce qui suggere au contraire que c’est la mx sous-jacente qui hausse le risque.

Discussion - Forces Grand échantillon pour risque modeste Système de jumelage mère-enfant Informations sur prescriptions, exposition Ajustement selon dx dépression Variables considérées Variables: age maternel, niveau sociau-économique, comorbidités psychiatriques, comorbidités gestationnelles

Discussion - Limites Variables de confusion +++ Sévérité de la dépression Dépression actuelle vs ATCD de dépression Déficit intellectuel Autres médicaments (valproate) Autres maladies neuro-développementales ou génétiques Peu de données pour antidépresseurs autres que ISRS Études par registres électroniques Informations non-disponibles Femmes qui ne peuvent pas arrêter au cours de grossesse : dépression plus sévère? Différence génétique chez la mère? Info non dispo : compliance rx, arrêt rx, sévérité dx,

Conclusion Association positive Lien de causalité impossible à déterminer Plusieurs interprétations possibles Si causalité : faible proportion de TSA attribuable aux antidépresseurs (<1%) Étude de cohorte prospective En pratique, considérer risques et bénéfices du traitement vs dépression non-traitée Pas de causalité car observationnelle et variables de confusion, plusieurs interpretations À défaut d’essai clinique (non-éthique)

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