Entrée du virus: les protéines cellulaires (1) La protéine CD4 Des anticorps anti-CD4 bloquent l’infection VIH des lymphocytes CD4+ Cellules murines transfectées CD4 fixent le virus mais ne sont pas infectées par ce virus Preuve que la protéine CD4 est nécessaire Preuve que la protéine CD4 n’est pas la seule protéine

Protéine CD4 = Glycoprotéine transmembranaire (55kd) Protéine CD4 = Glycoprotéine transmembranaire (55kd) (fixation au CMH de classe II) N 1 CDR1 D1 CDR2 ==> fixation gp120 CDR3 Domaine Extracellulaire D2 fléxibilité ==> entrée de virus D3 D4 Domaine Transmembranaire Domaine Intracytoplasmique 433 C

Entrée du virus: les protéines cellulaires (2) Les Corécepteurs Récepteurs des chimiokines (cytokines chimiotactiques) 7 domaines transmembranaires (prot. G) 2 types : Récepteur des  chimiokines (fusine ou CXCR4) Récepteur des  chimiokines (CCR5) Ligands des récepteurs des : chimiokines (SDF-1)  chimiokines (RANTES, MIP-1, MIP-1) Anti-CCR5

Le corécepteur CCR5 Domaines Extracellulaires Domaines Transmembranaires Domaines Intracytoplasmiques

Virus à tropisme: -macrophagique: -lymphocytaire T: -double tropisme Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CCR5 -lymphocytaire T: Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CXCR4 -double tropisme Les protéines cellulaires permettant l’entré du VIH sont les protéines CD4 et CCR5 ou CXCR4

Entrée du virus: les protéines virales (3) La gp120 Glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1, flexible, glycosylée (50%) Après fixation de la gp 120 virale aux protéines cellulaires, cette protéine subit un changement conformationnel (cf le film précédent) La gp41 Glycoprotéine transmembranaire La région fusiogène N-terminale de la gp 41 déclenche dans un 2ème temps la fusion entre l’enveloppe virale et la membrane cellulaire Fixation Fusion

Glycoprotéines virales: - gp 120 (SU) - gp 41 (TM) glycoprotéine d’enveloppe glycoprotéine transmembranaire

Anti-GP41 Donc après - Liaison: gp120-CD4 et corécepteur La gp41: . - Changement conformationnel La gp41: - S’encre dans la membrane plasmique - Rapproche l'enveloppe du virus de la membrane cytoplasmique par repliement sur elle- même (ce repliement peut être géné par le polypeptide T20 qui bloque la gp41) - Entraîne le contact entre enveloppe virale et membrane plasmique - Et par un phénomène de fusion-lyse, forme un pore . Anti-GP41

Au total: CCR5

Quelles sont les cellules « infectables » Dans le sang: Surtout les lymphocytes CD4+ (1/105 à 1/102 cellules infectées) CD4+ activés (réplication active) CD4+ mémoires (pouvant passer en phase de réplication active) Les monocytes Dans les tissus: Les macrophages et les cellules présentatrices de l’antigène (taux d’infection 10 à 100 fois plus faible) Réservoir de virus à l’état latent « véhicule » pour infecter divers compartiments comme le SNC (cellules de la microglie)