Intensification avec inhibiteur d’intégrase ARV-trial.com Intensification avec inhibiteur d’intégrase REALITY 1

Adultes, adolescents et enfants > 5 ans ARV-trial.com Etude REALITY : raltegravir en intensication pour la 1ère ligne de traitement ARV Schéma d’étude Randomisation 1 : 1 Sans insu S48 n = 902 2 INTI + INNTI + 12 semaines de RAL Adultes, adolescents et enfants > 5 ans Naïfs d’ARV CD4 < 100/mm3 n = 903 2 INTI + INNTI Deux autres randomisations factorielles : prophylaxie renforcée 12 semaines supplémentation alimentaire 12 semaines Objectif Critère principal : mortalité 24 semaines REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 2

ARV-trial.com Etude REALITY : raltegravir en intensication pour la 1ère ligne de traitement ARV Caractéristiques à l’inclusion RAL en intensification, n = 902 Trithérapie standard, n = 903 Age médian, années 5-17 ans, % 36 4 Femme, % 47 Stade OMS 1 ou 2, % 46 48 CD4/mm3, médiane CD4 < 25/mm3, % 38 37 ARN VIH (log10 c/ml), médiane 230 660 230 000 ARN VIH > 100 000 c/ml, % 72 EFV, % 89 90 TDF/FTC, % 78 80 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 3

ARN VIH < 50 copies/ml (IC 95 %) Etude REALITY : raltegravir en intensication pour la 1ère ligne de traitement ARV Mortalité ARN VIH < 50 copies/ml (IC 95 %) RAL en intensification Trithérapie standard % 48 20 40 60 80 100 4 12 24 Semaines 14,5 % 54,6 % 76,0 % 79,5 % 42,8 % 74,1 % 77,2 % 82,9 % % 10,2 % 13,0 % 10,9 % 12,4 % 5 10 15 20 8 16 24 32 40 Semaines S24 : HR =1,09 (IC 95 % : 0,82-1,46) ; p = 0,54 n à risque Modification moyenne CD4/mm3 à S48 : + 163 vs + 148 (p = 0,04) 903 830 801 789 776 760 669 902 825 801 786 775 766 657 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB

Critères secondaires/autres (HR, IC 95 %) Etude REALITY : raltegravir en intensication pour la 1ère ligne de traitement ARV Critères secondaires/autres (HR, IC 95 %) Intensification RAL mieux Trithérapie standard mieux OMS stade 4 ou décès p = 0,72 OMS stade 3 ou 4 ou décès p = 0,43 Nouveau diagnostic de tuberculose p = 0,82 Cryptococcose p = 0,48 Candidose p = 0,85 Infection bactérienne sévère présumée p = 0,28 Evénement indésirable grave p = 0,90 EI grade 4 p = 0,28 EI grade 3 ou 4 p = 0,75 EI grade 4 au cours des 12 premières semaines p = 0,86 EI grade 4 liés au traitement p = 0,38 EI grade 4 liés/possiblement liés à ARV p = 0,03 EI conduisant à modification traitement p = 0,51 0,5 0,7 1,0 1,5 2,0 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB

ARV-trial.com Etude REALITY : raltegravir en intensication pour la 1ère ligne de traitement ARV Conclusion La trithérapie standard (FTC/TDF + EFV) intensifiée avec raltegravir pendant les 12 premières semaines Etait bien tolérée Entrainait une réduction plus rapide de l’ARN VIH jusqu’à S24, et une augmentation plus importante des CD4 à S48 Mais ne réduisait pas la mortalité ni les événements OMS grade 3 ou 4 à S24 ou à S48 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 6