LES ANTI-INFLAMMATOIRES Glucocorticoïdes = AI Stéroïdiens AINS = Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Le processus inflammatoire L’inflammation est une réaction de défense immunitaire du corps suite à une agression. ROUGEUR (VD locale  augmentation circulation sg  apport GB sur site  guérison) CHALEUR OEDEME (augmentation perméabilité capillaire) DOULEUR (compression des nerfs + libération médiateurs chimiques dolorigènes)

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES Phospholipase A2 ACIDE ARACHIDONIQUE   Lipo-oxygénase Cyclo-oxygénase (COX 1 et COX 2) LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES (Pg E2, Pg F2, Pg D2) LIPOXYNES PROSTACYCLINES ( Pg I2) THROMBOXANES (TX A2)

Les facteurs déclenchant Agents physiques Infections Réactions allergiques Micro-cristaux (froid, rayonnements …) Agents chimiques (acides, bases, venins …)   Lésions Modifications Toxines Complexes Activation (F XII) cellulaires protéiques Ag-Ac facteur Hageman Intermédiaires de l’inflammation

Les intermédiaires de l’inflammation Les facteurs humoraux Activation du système du Complément -     Augmentation de la perméabilité vasculaire  Oedèmes, Douleur -         Libération d’Histamine  VD  Rougeur, Chaleur -         Augmentation du chimiotactisme  Phagocytose Coagulation -      Activation des plaquettes  libération 5HT  augmentation perméabilité vasculaire -         Formation de fibrine  activation du complément  VD  chimiotactisme des leucocytes  phagocytose -         Activation du Facteur Hageman (F XII)  libération de bradykinines dolorigènes  activation du Complèment  VD

Libération de médiateurs chimiques Histamine et Sérotonine VD et augmentation perméabilité capillaire Prostaglandines et Leucotriènes VD, douleur, chimiotactisme, fièvre … Bradykinines Médiateurs dolorigènes

Les facteurs cellulaires Polynucléaires ou Leucocytes Phagocytose des corps étrangers  cicatrisation guérison inflammation aiguë !! Quand destruction de ces cellules  libération enzymes lysosomales système auto-entretenu inflammation chronique !! Mononucléaires Mastocytes  libération Histamine et Héparine Lymphocytes T  libération lymphokines

Clinique de l’inflammation Stade précoce = Stade vasculo-oedémateux VD capillaire  ralentissement courant sanguin  stase sanguine  Rougeur et Erythème (démangeaisons)   - Augmentation perméabilité capillaire  exsudation plasmatique  Œdème - Étirement des tissus + libération de substances dolorigènes  Douleur

Phase cellulaire Stase sanguine  agrégation des leucocytes sur paroi des capillaires = chimiotactisme (leucocytes attirés vers le foyer infectieux)  phagocytose des corps étrangers au niveau du foyer infectieux.  

Phase tissulaire réparatrice Prolifération des fibroblastes synthèse de fibres de collagène  formation de Tissu Conjonctif très vascularisé pour reconstituer le tissu manquant.

Phase de sclérose et formation de la cicatrice Le TC formé va boucher la plaie, les fibres vont perdre leur élasticité pour former un tissu scléreux = Cicatrisation.  

LES CORTICOIDES

Glande corticosurrénale sécrète 3 classes de stéroïdes : Glucocorticoïdes (Cortisol) Action sur métabolismes glucidique et protéique Minéralocorticoïdes (Aldostérone) Action sur métabolisme hydro-minéral Androgènes

Cortisol = hormone endogène, synthétisée par le cortex des glandes surrénales, sous le contrôle de l’axe hypothalamo-hypophysaire et de l’ACTH Rythme nycthéméral = taux plasmatique 4 fois plus élevé le matin

Relation structure-activité Noyau stéroïde Groupements chimiques communs Recherche d’une sélectivité d’action glucocorticoïde avec les dérivés synthétiques (aux doses utilisées en thérapeutique, on considère que l’activité minéralocorticoïde est négligeable)

Mode d’action Liaison réversible à un Récepteur Fixation GC sur son R  activation du R fixation sur séquence d’ADN spécifique des GC  synthèse d’une protéine = Lipocortine Inhibition Phospholipase A2  arrêt synthèse prostaglandines et leucotriènes Processus inflammatoire stoppé

Propriétés pharmacologiques Effet anti-inflammatoire (cf Doc) Effet anti-allergique Inhibition de la dégranulation des mastocytes et des polynucléaires Effet immunosupresseur  utilisé en thérapeutique dans le contrôle des greffes d’organes

Effets métaboliques  - Sur le métabolisme des glucides  Epargne glucidique (Augmentation glycémie) - Sur le métabolisme des protides  hypercatabolisme azoté (fonte muscu) - Sur le métabolisme des lipides  anabolisme lipidique (augmentation des TG dans le sang) - Sur le métabolisme de l’eau et des électrolytes  rétention sodium (œdème, HTA) et fuite de potassium - Sur le métabolisme phospho-calcique  déminéralisation osseuse -

Autres effets     - Perturbation des équilibres hormonaux au niveau de l’axe hypothalamo-hypophysaire, des hormones de croissance, de la prolactine     - Effet sur le système cardio-vasculaire (HTA)     - Effet sur SNC (convulsions par effet stimulant)     - Diminution de la protection de la muqueuse du tube digestif     -   Diminution de la réponse immunitaire

Indications En urgence, traitement de courte durée affections ORL (otites, sinusites, laryngites) par voie orale associé à des antibiotiques Inflammations aiguës (bronchite, crise d’asthme, poussées allergiques …) par voie injectable svt associé à l’adrénaline

En traitement prolongé Rhumatisme articulaire aigu Polyarthrite rhumatoïde Maladies auto-immunes Asthme, bronchopneumopathies … !!! Eviter posologie excessive et respecter 1 seule prise quotidienne le matin pour se rapprocher du rythme circadien de la sécrétion physiologique !!!

Administration en bolus Rhumatologie (produits à effet retard) Maladies pulmonaires, fibroses Poussées de sclérose en plaques Cure préventive des allergies saisonnières … Corticoïde à dose élevée sur une période brève !!!

Administration en usage local Infiltration (ALTIM, KENACORT RETARD …) Il s’agit d’une injection directe dans l’articulation ou dans les tissus périarticulaires Ttmt arthrite aigu, traumatismes aigus Aéronébulisation Le corticoïde est apporté directement au niveau des bronches par voie aérienne. Aérosols doseurs en ttmt de fond de l’asthme et de la bronchite chronique (budésonide = PULMICORT, fluticasone = FLIXOTIDE, béclométasone = BECOTIDE …)

Les dermocorticoïdes En application sur la peau  ttmt des eczémas, psoriasis, piqûres d’insectes … DIPROLENE, BETNEVAL (bétamétasone), NERISONE (diflucortolone) LOCOID (hydrocortisone) LOCAPRED (désonide) … !!! Risques de la voie locale : lésions infectées Surfaces étendues Pansements occlusifs … DANGER !!!

Effets indésirables Effets digestifs Gastralgies, nausées, vomissements, ulcères Effets oculaires Cataracte, glaucome, aggravation état infectieux Effets neuropsychiques Euphorie, insomnie

Effets endocriniens Retard de croissance, aménorrhée, acné Risque infectieux Troubles cutanés Hirsutisme, hypertrichose, ecchymoses, vergetures, érythème …

Effet de freination hypophysaire (Cf Doc) ACTH = hormone sécrétée par l’hypophyse et qui stimule la glande surrénale On observe par effet rétroactif d’un traitement aux AIS un blocage de la sécrétion d’ACTH pouvant entraîner à l’arrêt du traitement une insuffisance surrénalienne !!! On évite cet effet en diminuant progressivement les posologies avant tout arrêt de traitement.

Précautions d’emploi et surveillance Bilan avant début du traitement (ulcère, troubles psychiatriques, infection …) Régime alimentaire et supplémentations - régime pauvre en sel et en glucides, riche en protéines - apports de potassium - apports de calcium (prévention des fractures) - apports de vitamine D

Pendant le traitement : surveiller kaliémie, natrémie,poids, pression artérielle, état cutané, glycémie, observance 1 seule prise quotidienne, le matin Administration à jours alternés chez l’enfant pour éviter les retards de croissance Attention aux candidoses oropharyngées lors traitement par voie inhalée

A la fin du traitement : Arrêt très progressif avec plusieurs paliers de 8 à 15 jours en surveillant la fonction surrénalienne par des tests sanguins réguliers