Pallud J.1,2 Devaux B.1 Depaulis A.2 Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005 Transsections hippocampiques dans un modèle d’épilepsie temporo-mésiale Etude expérimentale chez la souris Pallud J.1,2 Devaux B.1 Depaulis A.2 1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris 2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble

Objectifs Epilepsie de la face mésiale du lobe temporal Efficacité de la chirurgie de résection Importance des déficits neuropsychologiques post-opératoires Développement de techniques alternatives à la résection Modèle de transsection intra-hippocampique chez la souris Interruption des connexions longitudinales Respect des circuits poly-synaptiques transversaux

Protocole expérimental Epileptogenèse Post-transsection J0 J7 J14 J21 J22 J28 J34 J43 EEG EEG EEG EEG EEG Kaïnate Open-field Labyrinthe + Sélection Transsection (n = 14) Contrôle (n = 8) Histologie

Injection stéréotaxique de Kaïnate λ β

EEG de référence à J21 22 animaux Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 1 s 300 µV 22 animaux Décharges focales, spontanées et récurrentes Absence de décharges corticales

Transsection transversale de l’hippocampe dorsal Pas de mortalité Pas de modifications comportementales (Open-field, Labyrinthe en croix surélevé)

Transsection interrompant le gyrus dentatus Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm 2 s 200 µV Hipp. Post. Ant. Cortex Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV

Transsection interrompant le gyrus dentatus Hipp. Post. Hipp. Ant. 1mm * * n = 7 * * * Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43 Nombre de décharges Durée moyenne (sec) 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Electrode Ant. Electrode Post. n = 8 Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

Transsection interrompant le gyrus dentatus Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

Transsections épargnant le gyrus dentatus 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Hipp. Post. Hipp. Ant. Cortex 2 s 200 µV 2s Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant.

Transsections épargnant le gyrus dentatus 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant. Contrôle Nombre de décharges Durée moyenne (sec) Réf J28 J35 J43 Electrode Ant. Electrode Post. n = 7 n = 8 1mm Hipp. Post. Hipp. Ant.

Transsections épargnant le gyrus dentatus Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

Conclusions Une transsection transversale du gyrus dentatus Interrompt la propagation des décharges épileptiques En modifie la genèse Si elle comprend la totalité du gyrus dentatus Les connexions longitudinales du gyrus dentatus semblent intervenir dans la propagation des décharges à partir d’un foyer épileptogène générateur

Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie Conclusions Application thérapeutique potentielle chez l’homme ? Transsections multiples du gyrus dentatus Respect - des afférences à la fimbria via l’alveus - des circuits poly-synaptiques transversaux Perturbation des activités oscillatoires synchrones Préservation des fonctions cognitives ? Gestes associés sur les autres structures impliquées Ce travail a été effectué à l’aide du soutien conjoint de la Société Française de Neurochirurgie et de la Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie