LES PSYCHOTROPES

CLASSIFICATION selon Delay et Deniker (1957) Psycholeptiques = « Sédatifs psychiques » Neuroleptiques Tranquillisants hypnotiques

Psychoanaleptiques Psychotoniques Normothymiques Psychodysleptiques = « Stimulants des activités mentales » Anti-dépresseurs Psychotoniques Normothymiques = « Régulateurs de l’humeur » Psychodysleptiques

REGLES DE PRESCRIPTION Pathologie et stade d’évolution Observance Complémentarité des thérapeutiques Posologie et Voie d’administration Interactions médicamenteuses Terrain : enfant, sujet âgé, grossesse

LES NEUROLEPTIQUES

DEFINITIONS NL = « anti-psychotiques » Psychoses +++ Dépersonnalisation Rupture avec le monde extérieur Perte de la réalité Aiguës (< 6 mois) Chroniques

Symptômes positifs ou productifs Effet antipsychotique des NL Symptômes négatifs ou déficitaires Effet désinhibiteur des NL Actions des NL: Sédative Anti-productive anti-déficitaire

MECANISME D’ACTION NL = antagonistes des récepteurs dopaminergiques centraux D1 et D2 +/- effets : Antisérotoninergiques (R5HT2 et R5HT3) Antihistaminiques Anticholinergiques ou atropiniques Adrénolytiques

Chef de file = Chlorpromazine (LARGACTIL) CLASSIFICATION I- LES PHENOTHIAZINES Propriétés : anti-psychotiques désinhibitrices anti-émétisantes anticholinergiques Chef de file = Chlorpromazine (LARGACTIL)

Phénothiazines aliphatiques et pipéridinées Action sédative prononcée Lévomépromazine (NOZINAN) Cyamémazine (TERCIAN) Thioridazine (MELLERIL) Propériciazine (NEULEPTIL) Phénothiazines pipérazinées (NL polyvalents) Effet désinhibiteur marqué Fluphénazine (MODITEN) Pipotiazine (PIPORTIL)

Indications: Etats d’agitation États psychotiques aigus et chroniques Névralgies faciales, algies du zona … Anxiété, troubles psychosomatiques Vomissements et nausées

II- LES BUTYROPHENONES Propriétés : Anti-psychotiques Désinhibitrices Sédatives Anti-émétisantes Chef de file = Halopéridol (HALDOL)

Butyrophénones sédatives Pipampérone (DIPIPERON) Dropéridol (DROLEPTAN) Butyrophénones désinhibitrices Penfluridol (SEMAP) Triflupridol (TRIPERIDOL) Pimozide (ORAP) Effet désinhibiteur Durée d’action prolongée (1 prise/jour)

Indications : États d’agitation États psychotiques aigus et chroniques Anxiété, troubles psychosomatiques Nausées et vomissements Tics = Syndrome de Gilles de la Tourette

III- LES THIOXANTHENES Propriétés: Sédatives Anti-psychotiques Anticholinergiques Flupentixol (FLUANXOL) Zuclopentixol (CLOPIXOL) Indications : Syndromes schizophréniques paranoïdes Délires chroniques Psychoses hallucinatoires chroniques États d’agitation psychomotrice Déséquilibres psychologiques graves

IV- LES BENZAMIDES SUBSTITUES Propriétés : Sédatives Antipsychotiques Désinhibitrices Indications : États psychotiques aigus et chroniques États d’agitation et d’agressivité Algies intenses et rebelles Mouvements anormaux type chorée Ulcères digestifs, colopathies, vertiges

Benzamides à effets polyvalents Sulpiride (DOGMATIL, SYNEDIL) Amisulpride (SOLIAN) Clozapine (LEPONEX) Loxapine (LOXAPAC) Benzamides sédatifs Tiapride (TIAPRIDAL) Sultopride (BARNETIL)

V- LES NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES Ils sont à la fois antagonistes des récepteurs dopaminergiques et des récepteurs sérotoninergiques. Indiqués dans le traitement de la schizophrénie Diminution des troubles extrapyramidaux Rispéridone (RISPERDAL) Olanzapine (ZYPREXA)

EFFETS SECONDAIRES Troubles neurologiques extrapyramidaux = Syndrome Parkinsonien +++ Troubles psychiques Troubles endocriniens Hypotension orthostatique Effets atropiniques Photosensibilisation et allergie

Hépatite chronique Hypo ou hyperthermie Apparition de dyskinésies permanentes tardives Torsades de pointe Arythmie ventriculaire, troubles de l’ECG Syndrome malin des NL +++

PRECAUTIONS D’EMPLOI Prescription d’un antiparkinsonien anticholinergique Prescription d’un correcteur des hypotensions Surveiller apparition d’un syndrome malin des NL +++

Soleil, alcool Somnolence Grossesse, allaitement Sujets âgés, parkinsoniens, épileptiques Surveiller surdosage  Toujours nécessité d’un suivi psychothérapique et de mesures sociales d’accompagnement.

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Alcool Anti-émétisants apparentés aux NL Agonistes dopaminergiques, lévodopa Lithium Anticholinergiques Antihypertenseurs Médicaments dépresseurs du SNC Topiques GI Médicaments augmentant le risque de torsades de pointe Médicaments hypokaliémiants

LES NEUROLEPTIQUES INJECTABLES Voie IM : dans les situations d’urgence Sous forme « Retard »

LES TRANQUILLISANTS ou ANXIOLYTIQUES

Médicaments de l’anxiété, de l’hyperémotivité et des situations de stress Utilisés dans les insomnies d’endormissements, dans divers états névrotiques mineurs Névroses

Plusieurs familles chimiques (BZD …) Risque de dépendance Délai d’action quasi-immédiat Durée de prescription max = 12 semaines

I- LES BENZODIAZEPINES ANXIOLYTIQUES Groupe des « Psycholeptiques » Actions : Anxiolytique Myorelaxante Anticonvulsivante Amnésiante Sédative et hypnotique

A- Mécanisme d’action Récepteurs du GABA Stimulation de l’activité des neurones inhibiteurs Diminution de l’excitabilité de la cellule nerveuse Rôle de la demi-vie

B- Les principales BZD anxiolytiques BZD à t1/2 courte ou intermédiaire    clotiazepam (VERATRAN) (t1/2 = 5h)  oxazepam (SERESTA) (t1/2 = 10h)  alprazolam (XANAX) (t1/2 = 12h)  lorazepam (TEMESTA) (t1/2 = 12h)  bromazepam (LEXOMIL) (t1/2 = 20h)

BZD à t1/2 longue diazepam (VALIUM) (t1/2 = 32h) Voie orale / Voie injectable clorazepate dipotassique (TRANXENE) (t1/2 = 40h) Délivrance TRANXENE 20mg

 clobazam (URBANYL) (t1/2 = 20 à 50h) Voie orale  prazépam (LYSANXIA) (t1 /2 = 65h)  nordazepam (NORDAZ) (t1/2 = 65h) loflazepate d’éthyle (VICTAN) (t1/2 = 77h)

C- Propriétés pharmacocinétiques Résoption digestive rapide T ½ variable Dégradation hépatique Élimination urinaire Passage transplacentaire et dans le lait maternel

D- Indications thérapeutiques Anxiété Insomnies Agitation Delirium tremens Affections psychosomatiques Contractures musculaires Épilepsie Crise convulsive Tétanos Énurésie Anesthésie

E- Effets indésirables Somnolence Vertiges Asthénie Hypotonie musculaire Amnésie antérograde Réactions paradoxales Modifications de la libido Réactions allergiques Dépendance psychique !!! (Syndrome de sevrage ou phénomène rebond) Surdosage !!!

F- Contre-indications des BZD Hypersensibilité Insuffisance respiratoire Apnée du sommeil Insuffisance rénale ou hépatique Myasthénie Allaitement Grossesse Alcool

G- Intéractions médicamenteuses Déconseillé Alcool Précautions d’emploi Cimétidine Phénytoïne A prendre en compte Dépresseurs du SNC Morphiniques, barbituriques, autres BZD Clozapine

II- LES CARBAMATES Méprobamate (EQUANIL) Indications : Voie orale: anxiété, insomnies, contractures musculaires Voie injectable: agitation, delirium tremens, crise d’angoisse, prémédication

Propriétés : Anxiolytique, sédatif, myorelaxant, hypnotique Pharmacocinétique : résoption digestive rapide, T1/2 de 6 à 16h , métabolisation hépatique, élimination urinaire, passage transplacentaire et dans le lait maternel Effets indésirables : Somnolence diurne, dépendance et sevrage Allergies, nausées, vomissements, diarrhée, céphalées, vertiges, ataxie, excitation …

Surdosage : Somnolence, coma, défaillance respiratoire, insuffisance circulatoire Ttmt : lavage gastrique + traitement symptomatique Contre-indications : Insuffisance respiratoire, grossesse, allaitement, enfant (forme orale à 400mg et forme inj) Interactions médicamenteuses : Alcool, médicaments dépresseurs du SNC

III- AUTRES ANXIOLYTIQUES BUSPIRONE (BUSPAR) Pas d’effet sédatif,myorelaxant, anticonvulsivant Délai d’action 1 à 3 semaines Pas de dépendance, ni de sevrage Pas d’altération des capacités psychomotrices ou cognitives

Mécanisme d’action : Agoniste des récepteurs 5HT1 Effets indésirables : Nausées, vertiges, céphalées Précautions d’emploi : Conducteurs, utilisateurs de machines Prescrire à doses progressives

HYDROXYZINE (ATARAX) Anxiolytique, sédatif Propriétés anti-H1 et anticholinergiques Effets indésirables : Effets atropiniques Somnolence diurne PE chez les conducteurs et les utilisateurs de machines

PROPRANOLOL (AVLOCARDYL) Bêtabloquant Indiqué dans le « trac » avec manifestations fonctionnelles cardiaques