Pierre Le Sourd Président du Leem Avancées thérapeutiques 2004 : bilan des réalisations des entreprises du médicament Introduction Pierre Le Sourd Président du Leem

Bilan des avancées thérapeutiques 2004 : un progrès thérapeutique multiforme De nouveaux produits (18) dans de nombreuses pathologies et en particulier En cancérologie Dans le domaine des maladies infectieuses (VIH et vaccins) De nouvelles indications pour des traitements déjà existants dont les bénéfices sont confirmés sur des populations plus larges, notamment Les biomédicaments qui confirment leur avancée dans le traitement des maladies inflammatoires articulaires graves Des améliorations galéniques qui garantissent un meilleur usage Au total : 52 situations cliniques améliorées, 35% des nouvelles molécules ont un principe actif biologique

Des experts pour en parler… Le bilan des avancées thérapeutiques 2004 Dr C. Jouan-Flahault, Leem Valeur pour les malades de l’innovation progressive Dr R. Dahan, Commission des Affaires Scientifiques Médicales et Pharmaceutiques, Leem Des biomédicaments dont le potentiel se renforce Pr C. Jorgensen, CHU Montpellier L’ostéoporose : un nouveau mode d’action Dr B. Augendre, Laboratoire Lilly De nouvelles prises en charge dans le cancer Dr J.P. Armand, Institut Gustave Roussy

Le bilan des avancées thérapeutiques 2004 Dr Chrystel Jouan-Flahault Directeur Médical, Leem

Un état des lieux à partir de données objectives Les médicaments retenus sont ceux qui ont justifié l’attribution d’une ASMR I, II, III ou IV après analyse de leur dossier par une Commission d’experts indépendants suivant le niveau de progrès apporté Qui ont donc fait l’objet d’expertises approfondies pour l’octroi d’une Autorisation de Mise sur le Marché pour l’évaluation du Service Médical Rendu (SMR) et de son Amélioration (ASMR) Prise en compte des médicaments pour lesquels les données d’évaluation sont publiées site de l’EMEA ou de l’AFSSAPS site de la Haute Autorité de Santé (Commission de la Transparence)

Des avancées continues en cancérologie Un nouveau mode d’action pour lutter contre un cancer de pronostic sombre : Velcade De nouveaux produits cytotoxiques pour améliorer la prise en charge de certains cancers : Photobarr, Zevalin, Lysodren Des possibilités d’utilisation élargies dans de nombreux types de cancer : De produits d’hormonothérapie : Arimidex, Faslodex, De produits cytotoxiques : Taxotère, Fludara, Glivec Une administration optimisée pour des indications rares : Depocyte Litak Des produits pour limiter les effets indésirables des traitements anticancéreux : Chimiothérapies : Emend Radiothérapies : Salagen La recherche avance, la vie progresse. 6

Rhumatologie : élargissement des indications et nouvelle approche Une nouvelle approche dans le traitement de l’ostéoporose : Forsteo Des indications étendues dans les maladies inflammatoires chroniques pour les biomédicaments : Spondylarthrite ankylosante : Enbrel, Remicade Rhumatisme psoriasique : Arava Polyarthrite rhumatoïde : Humira, Remicade

Les maladies infectieuses : la prévention et le traitement Les vaccins : une offre élargie pour la prévention des maladies transmissibles Neisvac : méningite à méningocoque Varilrix et Varivax : varicelle Repevax : coqueluche Les anti-viraux : l’infection à VIH : Reyataz, Telzir, Ziagen, Viread les infections respiratoires dues au VRS : Synagis Les anti-fongiques : Infections chez les patients neutropéniques : Cancidas

Pathologie vasculaire : prévention des saignements et des thromboses En chirurgie, des produits pour réduire les risques de complications: Saignements opératoires : Quixil, Tachosil Complications thrombo-emboliques : Arixtra En prévention du risque cardio-vasculaire, une indication élargie pour le Tahor

Les maladies rares : de nouveaux produits et des extensions d’indication Mucopolysaccharidose de type 1 : Aldurazyme Thrombasthénie de Glanzmann : Novoseven Hypertension artérielle pulmonaire : Ventavis Une extension d’indication : Maladie de Gaucher : Cerezyme

La gynécologie et l’obstétrique : des progrès attendus en terme de bon usage De nouvelles formulations et présentations pour améliorer l’observance du traitement et le confort de la patiente : Contraception d’urgence : Norlevo Interruption volontaire de grossesse : Gymiso Une sécurité accrue pour les grossesses des femmes groupe rhésus négatif : Rhophylac

Douleur / Neurologie / Psychiatrie Une amélioration des prises en charge Une extension d’indication pour la prise en compte des douleurs liées aux actes thérapeutiques ou diagnostiques de courte durée : Diprivan De nouvelles formes galéniques adaptées à l’enfant pour les douleurs modérées à intenses Contramal/ Topalgic Neurologie : Une avancée dans le traitement du syndrome des jambes sans repos : Adartrel Une amélioration dans la prise en charge de la sclérose en plaques : Elsep Des progrès galéniques dans les troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité : Ritaline LP

Douleur / Neurologie / Psychiatrie Une amélioration des prises en charge Un nouveau produit dans la schizophrénie : Abilify Des extensions d’indication : Dépression et troubles paniques : Seroplex Troubles bipolaires : Zyprexa Une innovation galénique : Psychoses : Risperdal Consta

Autres domaines thérapeutiques Des extensions d’indication pour de nombreuses pathologies Maladie de Crohn : Remicade Syndrome de Gougerot-Sjögren : Salagen Diabète de type 2 : Actos Macro-adénome hypophysaire : Dostinex Glaucome : Lumigan Bronchopneumopathies chroniques obstructives : Oxis Turbuhaler Serevent/Siserol Rétention aiguë d’urine : Xatral LP Un nouveau produit pour les greffes d’organe : Certican Des progrès galéniques en dermatologie dans le psoriasis : Daivobet 14 La recherche avance, la vie progresse.

Valeur pour les patients de l’innovation progressive dans le médicament Dr Robert Dahan Président de la Commission des Affaires scientifiques, Pharmaceutiques et médicales du Leem

Des biomédicaments dont le potentiel se renforce Pr C. Jorgensen CHU Montpellier

De la physiopathologie au traitement… Nouveaux traitements de la polyarthrite rhumatoïde: Stratégies thérapeutiques De la physiopathologie au traitement…

La PR aujourd'hui 300 000 patients 30% de formes sévères 10% handicapés à 5 ans 50% en arrêt de travail à 10 ans Conséquences sociales et familiales +++ Progrès dans le traitement de la PR: 1960: PTH 1990: Methotrexate 2000: antiTNFa

La PR aujourd'hui Anti TNFalpha: Quels patients traiter? Bénéfice / coût-tolérance? Modifie la progression a long terme de la PR? Induit une rémission durable? Quand interrompre le traitement?

Pourquoi cibler le TNFa? TNFa=cytokine, médiateur essentiel mais non spécifique de l’inflammation articulaire Synovite, aspect arthroscopique

Pourquoi cibler le TNFa? C’est le chef d’orchestre ! IL1 IL6 GM-CSF IL8 IL10

Comment bloquer le TNFa? Anticorps chimérique: Infliximab (Remicade ®) Adalimumab (Humira ®) TNFa Récepteur soluble P75 dimérique: Etanercept (Enbrel ®)

Traitements anti-TNFa dans la polyarthrite rhumatoïde Anticorps monoclonal chimérique : Infliximab - Remicade® (Schering- Plough) flacon de 100 mg : perfusion IV, hospitalisation de jour, 3mg/Kg/2mois Anticorps monoclonal totalement humanisé : Adalimumab - Humira ® (Abbott) : voie sous-cutanée, injection 40 mg /15j, ambulatoire, délivrance pharmacie hospitalière Récepteur soluble p75 : Etanercept - Enbrel® (Wyeth-Lederle) : voie sous cutanée , amp. 25 mg 2 fois/semaine, ambulatoire. Pharmacie de ville.

Efficacité des antiTNFalpha dans la PR Effet comparable de l’infliximab, humira, etanercept sur l’inflammation articulaire: 60-70% de répondeurs. Inhibe la progression des érosions radiologiques +++ Mais: < 20% de réponse complète Récidive à l’arrêt tolérance

Tolérance des anticorps anti-TNFa humanisés Infliximab: Réaction à la perfusion: Rash, frissons fièvre, bronchospasme <5% Lié à une immunisation (HACA) Réactions locales à l’injection humira: 20% antiADNn 12-17%, lupus induit exceptionnel Infections: ORL, urinaires, cutanés 46%, Infection sévère (hospitalisation) 6% Tuberculose: <1%, atypique, formes graves +++: dépistage (IDR, Rx Thorax) Majoration d’une insuffisance cardiaque (?) Risque à long terme lymphome (?)

Tolérance de l’étanercept Réactions locales à l’injection SC: 23% 3% d’anticorps anti R TNFp75, sans effet biologique Infections: ORL 35% Infection sévère (hospitalisation) 3% + rare: infections opportunistes Neutropenie Autoimmunité: antiADNn 15%, pas de lupus induit Affections démyélinisantes (?)

Stratégies thérapeutiques Traitement précoce Prise en charge pluridisciplinaire: Rhumatologue, Rééducation, ergothérapie, podologie Psychothérapie Infiltrations/synovieorthèses Orthopédie (prothèse, arthrodèse) Objectifs: Traitement de la douleur Traitement de l’inflammation Traitements de fond: DMARD

Stratégies thérapeutiques Traitements symptomatiques: AINS, infiltrations, corticoïde faible dose Traitement de fond: ralentir la progression ! Methotrexate (Novatrex@) Si echec ou intolérance: Léflunomide Association MTX + salazopyrine Si échec: biothérapies Anti-TNFalpha IL1ra (Anakinra@) antiCD20?

Choix d’un anti-TNFa Efficacité comparable Enbrel , Humira : monothérapie possible Remicade: adaptation de la posologie au poids Comparaison de tolérance SEP: Enbrel CI Tuberculose, insuffisance cardiaque: CI Humira, Remicade Enfant: Enbrel: 0,4mg/Kg Disponibilité du produit, budget: Enbrel, Humira : délivrance externe Remicade: Hospitalisation de Jour

Autres indications Arthrite chronique juvénile > 4 ans (etanercept) Rhumatisme psoriasique actif et évolutif (etanercept) Spondylarthrite sévère, active (infliximab, étanercept) Maladie de Crohn (infliximab) perspectives… Anti TNFa par voie orale Biothérapies ciblées et sélectives (anti chemokines, anti CD20…)