QUELQUES QUESTIONS A POSER DEVANT UN ARTICLE DECRIVANT LES RESULTATS D’UN ESSAI THERAPEUTIQUE Dr Pierre CLERSON

PRINCIPES DE BASE Dr Pierre CLERSON

D’EMBLEE ON PEUT DISTINGUER 2 GRANDS TYPES D’ESSAIS ESSAIS CONFIRMATOIRES : UNE HYPOTHESE GENERE UN ESSAI SPECIFIQUE POUR ETRE VERIFIEE ESSAIS EXPLORATOIRES : SERVENT A GENERER DES HYPOTHESES QUI SERONT ENSUITE CONFIRMEES PAR DES ESSAIS CONFIRMATOIRES Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS UNE IDEE FIXE : MINIMISER LES BIAIS UNE REGLE D’OR : FIXER LES REGLES DU JEU D’AVANCE Définition du biais : tendance systématique de facteurs associés avec le schéma de l’étude, son déroulement, son analyse ou son interprétation à faire dévier l’estimation de l’effet d’un traitement de son véritable effet. Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS UN ESSAI THERAPEUTIQUE DOIT ETRE CONTROLE (versus placebo ou produit de référence) SYNCHRONE (pas de contrôle historique) MENE EN DOUBLE AVEUGLE S’ADRESSE A DES GROUPES DE PATIENTS REGRESSION A LA MOYENNE, EVOLUTION SPONTANEE DE LA MALADIE EVITER LES EFFETS D’HISTOIRE EXTRAPOLATION A LA POPULATION GENERALE L’UTILISATION DE L’OUTIL STATISTIQUE (COMPARE LA VARIABILITE INTER GROUPES A LA VARIABILITE INTRAGROUPE) Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS POPULATION DE L’ESSAI CRITERES DE SELECTION DES PATIENTS CRITERES D’INCLUSION PRECIS CORRESPONDANT AU CADRE NOSOLOGIQUE DE LA RECHERCHE CRITERES DE NON INCLUSION PATHOLOGIES ASSOCIEES CRITERES DE SORTIE D’ESSAI TAILLE DE L’ECHANTILLON Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS TRAITEMENTS TRAITEMENTS DE L’ESSAI VERUM COMPARATEUR(S) POSOLOGIES DUREE D’ADMINISTRATION FORME GALENIQUE HORAIRES DES PRISES TRAITEMENTS INTERDITS TRAITEMENTS AUTORISES TRAITEMENTS ANTERIEURS Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS EVALUATION METHODE DE MESURE STANDARDISATION DES MESURES FREQUENCE PRISE EN COMPTE DE LA VARIABILITE JUGEMENT CRITERE PRINCIPAL PERTINENT SENSIBLE VARIABILITE REDUITE REPRODUCTIBLE DIRECT OU INDIRECT CRITERES SECONDAIRES Dr Pierre CLERSON

CLASSIFICATION DES ESSAIS EN FONCTION DU SCHEMA GROUPES PARALLELES CROSS OVER PLAN FACTORIEL CARRE LATIN EN FONCTION DU TEMPS PROSPECTIF RETROSPECTIF EN FONCTION DES OBJECTIFS CONFIRMATOIRE EXPLORATOIRE Dr Pierre CLERSON

CLASSIFICATION DES ESSAIS EN FONCTION DE L’HYPOTHESE TESTEE H0 : µ1 = µ2 : Différence H0 : µ2  µ1 : Supériorité H0 : µ2 < µ1 : Non infériorité H0 : -  < (µ1 = µ2) < +  : Equivalence Dr Pierre CLERSON

BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS POPULATIONS ANALYSEES INTENTION DE TRAITER PER PROTOCOLE SOUS GROUPES GESTION DES DONNEES MANQUANTES REMPLACEMENT EN LVCF ANALYSE EN END POINT DEVIATIONS MAJEURES AU PROTOCOLE Dr Pierre CLERSON

N>30: t test, ANOVA, ANCOVA BASES DE LA METHODOLOGIE DES ESSAIS TESTS STATISTIQUES SITUATION UNI OU BILATERALE VARIABLES CONTINUES N>30: t test, ANOVA, ANCOVA N<30: Test U de Mann Whitney (test de Wilcoxon) VARIABLES DISCRETES N>5 par cellule du tableau: test du chi² N<5 par cellule du tableau: test exact de Fisher Dr Pierre CLERSON

GRADATION DU NIVEAU DE PREUVE ESSAIS CONFIRMATOIRES PROSPECTIF, DOUBLE AVEUGLE PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE OUVERT ESSAIS EXPLORATOIRES PROSPECTIF DOUBLE AVEUGLE PROSPECTIF SIMPLE AVEUGLE OUVERT RETROSPECTIF Dr Pierre CLERSON

CONCLUSION D’UN ESSAI Essai de différence : H0 µ1 = µ2 Il existe une différence significative : rejet de H0 Il n’existe pas de différence significative : non rejet de H0 En aucun cas : Absence de différence = équivalence Essai de supériorité: H0 µ2 = µ1 Situation unilatérale. Rejet=supériorité, pas de rejet=pas de supériorité Essai d’équivalence : H0  < (µ1 = µ2) > +  Les deux produits sont équivalents µ1 - µ2 <  Les deux produits ne sont pas équivalents Essai de non infériorité H0 µ2 < µ1 A est supérieur ou égal à B : rejet de H0 A n’est pas supérieur ou égal à B : non rejet de H0 Dr Pierre CLERSON