Evaluation à 96 semaines de lassociation Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne comme première ligne de traitement au Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025) A GENCE N ATIONALE DE R ECHERCHE SUR LE SIDA NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH

Justification de létude Depuis 1998, introduction de trithérapies par le programme gouvernemental et des essais cliniques. Essais pilotes de faisabilité, dévaluation de la tolérance et defficacité Simplification des traitements Introduction de molécules nouvelles Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)

Objectif principal Evaluation de lefficacité dun premier traitement antirétroviral en une prise unique quotidienne, en mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines Méthode Etude pilote chez 40 patients naïfs dARV recevant une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg, FTC 300 mg et EFV 600 mg Prolongation de la surveillance de lessai jusquà S96

Critères dinclusion Infection VIH-1 documentée Patient naïf de traitement antirétroviral Karnofsky > 70 % CD4 < 350 cellules/mm 3 Tout risque de grossesse doit être écarté Patient ayant donné son consentement éclairé écrit Critères dexclusion Infection opportuniste évolutive Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min) Thrombopénie avec un taux de plaquettes < cellules/mm3 Hb < 7 g/dl Insuffisance hépatique sévère ( TP 3 LSN

Recrutement Pré-inclusion: n= 57 Exclusion : n= 17 Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3) Tuberculose (n=5) Hb < 7 g/dl (n=1) Transaminases > 3xN (n=1) CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3) Plaquettes < /mm3 (n=1) Dépression (n=1) Décès avant inclusion (n=1) Médecine traditionnelle (n=1)

N=40 Age median : 38 [32-44] Sexe ratio M/F: 0.66 Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C 22.5% Moyenne du score Karnofsky : 93.5% Médiane CD4 : 122 [3-310] Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [ ] Moyenne du poids : 59.5 kg ±13 Caractéristiques des patients à linclusion RESULTATS

Suivi des patients 1ère inclusion: Juin 2004 Fin des inclusions: Décembre 2004 Pré-inclusions: n= 57 Inclusions: n= 40 Décès: n=3 Perdus de vue: n= 2 Grossesse: n=1 Nombre de patients suivis jusquà S96 (Novembre 2006): n= 35

% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*) *ITT: Missing = Failure

% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)

Evolution des CD4 (± SD)

Evénements indésirables imputés au traitement Evénements indésirables grades 2-3n% pts Vertiges Nausées/Vomissements615 Diarrhées512.5 Eruptions cutanées37.5 Maux de têtes25 Fatigue12.5 Total36

Evénements indésirables non imputés au traitement Tuberculose : n=3 Décès : n=3 – Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3) – Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3) – Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3) Grossesse: n=1 à M3 EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)

Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)

Evolution du cholestérol total et des triglycérides

TFV C24h (ng/mL) Parmi les 81 C 24H de TFV mesurées, renseignées et détectables chez 40 patients : – Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63), – CV(%) interindividuel = 43%, – Nb de mesures/patient = 2 – Minimale < 5 ng/mL – Maximale = 127 ng/mL – Normale de ng/mL (Mentions légales VIREAD ) Résultats de dosages plasmatiques du TFV dans létude ANRS 12-07/IMEA025

Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):

Etude 934 Proportion patients avec ARN-VIH <50 c/mL (TLOVR) ITT BL Semaines % Respondeurs Exclusion NNRTI-R (n=487): FTC/TDF 80%, CBV 70%, p=0.021 (+1.6%,16.6%) (n = 509)

Résultats à S48 ; % < 50cp/ml (ITT) CV < 50 c/ml (ITT) (%)

Conclusions Il sagit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de lassociation TDF/FTC /EFV récemment recommandée par lOMS (juin 2006), comme lune des premières lignes de traitement antirétroviral. Une excellente efficacité a été observée. La tolérance était bonne au delà des premiers jours de traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la créatinine est nécessaire. Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une avancée importante pour les patients

Acteurs Promoteur : ANRS Coordination : IMEA, CRCF, CNLS Investigateur principal : Dr R. Landman Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann Médecin investigateur associé, Médecin détude clinique : Dr M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard Monitoring:Dr V.Cilote Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec), Pr E.Delaporte (Montpellier) Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla

Remerciements Patients Structures collaboratrices : –Service des Maladies Infectieuses de Fann –Centre de Traitement Ambulatoire IMEA ANRS Laboratoire Gilead sciences