CHAMPION PHOENIX Effect of Platelet Inhibition with Cangrelor during PCI on Ischemic Events Bhatt D.L, et al. N Engl J Med 2013 Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Méthodologie Objectif Comparer le cangrelor, anti-agrégant plaquettaire utilisable par voie intra-veineuse, type antagoniste des récepteurs P2Y12 plaquettaire, et le placebo dans l’ATL coronaire. Action immédiate, puissante, réversible (retour aux fonctions plaquettaires normales ≤ 1 heure) Etude Étude prospective, randomisée, double insu, double leurre, multicentrique, internationale (12 pays, 153 centres) CHAMPION PHOENIX Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Schéma de l’étude R Cangrelor bolus (30 µg/kg) puis SE IV (4 µg/kg/mn) + placebo po puis clopidogrel (600 mg po) (n = 5472) Maladie coronaire justifiant ATL (angor stable, SCA ST+, ST-) (n = 10942) Critère de jugement Principal : Mortalité, IDM, IDR, Thrombose de Stent à H+48 CHAMPION PHOENIX R ATL coronaire pratiquée dans les 30 mn Placebo bolus puis SE IV (4 µg/kg/mn) + clopidogrel 300-600 mg* po puis placebo po (n = 5470) Bhatt DL et al. ACC 2013 * Selon médecin

CHAMPION PHOENIX Caractéristiques patients Cangrelor Clopidogrel   Cangrelor n = 5472 Clopidogrel n = 5470 Âge (ans) 64 Femmes 28% 27% Diabète Angor Stable SCA ST – SCA ST +   57% 25% 18%   55% 26% 19% Dose de charge Clopidogrel 300 mg 600 mg 74% États-Unis Autres Pays  37% 63% CHAMPION PHOENIX Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Résultats 5,9% 4,7% clopidogrel cangrelor Critère Principal de Jugement (Mortalité, IDM, IDR, Thrombose de stent à H + 48) cangrelor clopidogrel 5,9% 4,7% CHAMPION PHOENIX 22%, p = 0,006 Taux d’évènements (%) heures Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Résultats 1,4% 0,8% clopidogrel cangrelor Thrombose de stent à H + 48 clopidogrel CHAMPION PHOENIX 1,4% 0,8% 38%, p = 0,01 Taux d’évènements (%) cangrelor heures Bhatt DL et al. ACC 2013

Réduction Risque Relatif Résultats  Critère Principal H48 Cangrelor n = 5472 Clopidogrel n = 5470 Réduction Risque Relatif p Mortalité, IDM, Revasc. Myoc., Thrombose stent 4,7% 5,9% - 22% 0.005 Critères Secondaires H48 Thrombose stent 0.8% 1.4% - 38% 0.01 CHAMPION PHOENIX IDM 3.8% 4.7% - 20% 0.02 IDM Q 0.2% 0.3% - 39% 0.19 Revasc. myocardique 0.5% 0.7% - 26% 0.22 Mortalité 0% > 0.99 Mortalité CV Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Résultats Cangrelor Clopidogrel p 6.0% 7.0% - 15%  Critère Principal J30 Cangrelor n = 5472 Clopidogrel n = 5470 Réduction Risque Relatif p Mortalité, IDM, Revasc. myocardique, Thrombose de stent 6.0% 7.0% - 15% 0.03 Thrombose stent 1.3% 1.9% 32% 0.01 IDM 4.1% 5.0% - 18% IDM Q 0.3% 0.4% - 37% 0.18 Revasc. myocardique 1.0% 1.2% 15% 0.36 Mortalité 1.1% + 9% 0.64 Mortalité CV 0.9% 0.8% + 4% 0.84 CHAMPION PHOENIX Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Limites de l’étude Pour une de dose de charge de 600 mg (3/4 patients) qui est la référence thérapeutique actuelle, le bénéfice du cangrelor se maintient (analyse par sous-groupes). La durée courte de pré-traitement oral par clopidogrel (« sur la table », inhabituelle en pratique courante) pourrait être défavorable à ce groupe, mais des études prospectives randomisées (CREDO, PRAGUE-8) n’ont pas montré de bénéfice à une durée plus longue de pré-traitement. L’utilisation de prasugrel ou ticagrelor en remplacement du clopidogrel aurait pu atténuer le bénéfice du cangrelor L’étude ACCOAST (prasugrel) de grande envergure est pourtant interrompue prématurément en raison d’un manque d’efficacité et d’un surcroît d’accidents hémorragiques Dans ces conditions, malgré un raisonnement biologique fondé, le pré-traitement oral ne repose pas sur des preuves cliniques solides CHAMPION PHOENIX Bhatt DL et al. ACC 2013

CHAMPION PHOENIX Conclusion Le cangelor, AAP IV, antagoniste des récepteurs ADP, diminue significativement la mortalité, les IDM, les revascularisations myocardiques et les thromboses de stent à H48 (- 22%, p = 0,006) Les thromboses de stent, en particulier, sont significativement diminuées (- 38%) Ces bénéfices : se maintiennent à J30 s’observent sans surcroît d’accidents hémorragiques ou de transfusions L’utilisation du cangrelor IV pourrait être une option thérapeutique bénéfique au cours de toute ATL coronaire (angor stable, SCA ST + ou -) CHAMPION PHOENIX Bhatt DL et al. ACC 2013