Bactériophages : Perspectives d’avenir Dr Patrick JAULT Centre de traitement des brûlés HIA PERCY

LIENS D’INTÉRÊT Je déclare avoir les liens d’intérêt suivants: Coordination du projet Européen PHAGOBURN Subvention Européenne de gérée par le SSA Soit 3,8 M d’Euros

PLAN La problématique infectieuse chez les brûlés Le projet PHAGOBURN Prochaines échéances

Infections chez les brûlés Partie I Infections chez les brûlés

Brûlés graves = SCB>30% Épidémiologie Age moyen secteur réa= 43 ans Brûlés graves = SCB>30% 1 jour d’hospitalisation par % de SCB

MORTALITE Infection = 1ère cause J Am coll Surg 2009; 208: 348-354

BACTERIES CIBLES J Am coll Surg 2009; 208: 348-354 REA RAISIN- CCLIN PARIS NORD 2012

Wolf, burns, 2010,36:822 Cocci Gram + Bacilles Gram - Contamination Colonisation Infection Cocci Gram + 10 premiers jours Bacilles Gram - Premier mois Infections fongiques Après le 1er mois Wolf, burns, 2010,36:822

PROGRESSION BMR BEH 42-43/ 13 Novembre 2012

DIAGNOSTIC Critères consensuels de la SFETB Clinique: Microbiologique: Aspect local Conséquences générales Microbiologique: Écouvillons : qualitatif / semi-quantitatif Biopsie quantitative

ANTI-INFECTIEUX Recommandations SFETB Problèmes de diffusion : Escarre Pharmaco- cinétique: Volume de distribution Augmentation clairances régionales Dosages plasmatiques +++

Traitement topique Infection locale – Traitement local Pansement à l’Argent MAFENIDE crème / irrigations ATU en France Tolérance médiocre Bains et irrigations dans l’hypochlorite de Na Traitement cytotoxique Application de phages en solution

Partie II LE PROJET PHAGOBURN

Partenaires internationaux PROJET COLLABORATIF Coordination Promoteur et co-coordination Partenaires internationaux

Travaux préparatoires PHERECYDES PHARMA - IRBA Modèle de souris brûlée à l’ypérite et infectée à E coli Phages lytiques naturels, caractérisés Projet collaboratif: Inter CTB Inter ministériel International

Objectifs Objectif principal Objectifs secondaires Délai de stérilisation définitive du foyer Objectifs secondaires Tolérance Taux d’éradication de E coli et Pyo Délai d’amélioration clinique Surinfection par une autre espèce bactérienne

Profil de l’étude Randomisation, Multicentrique, Ouverte Recommandations consensuelles SFETB Phages vs Groupe contrôle (Flammazine - SSD) 220 patients à inclure sur 18 mois 7 jours Espèce Topiqe N E coli Phages 50 E coli SSD 50 Pyo Phages 50 Pyo SSD 50

Utilisation des phages Solution appliquée en topique Association de phages Deux cibles, quelque soit leur sensibilité: Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Usage habituel des antibiotiques Surveillance in vitro de l’apparition de résistances

Critères de jugement Éradication bactérienne: Différence du temps médian de stérilisation Tolérance locale et générale Phages et BMR Analyse statistique: STATITEC Plan d’analyse Statistique a priori Supervision par DSMB

Partie III Prochaines échéances

Production des phages Clean Cells Norme Good Manufacturing Practices (GMP) Croissance des phages sur bactéries Importance d’épurer les débris bactériens Concentration des phages : Modalité d’application (volume) Concentration 105 - 106- 107 ?

Demandes thérapeutiques Nombreuses: patients, familles Pouvoir des associations de patients Place croissante des médias Pouvoir législatif: attentif Agences du médicament : preuves scientifiques

Statut des phages Facteur limitant des études cliniques Utilisation actuelle = clandestine Protocole Helsinki : trop limitant Compassionnel, préparation magistrale BMR et maladie orpheline, « vaccin-like » Addendum à la directive 2003/63/EC ? Statut de médicament « sur-mesure »

En attendant ?... Patients Médecins Agences Qualité de production? Loi ? BIG-PHARMA ?

CONCLUSIONS PHAGES = retour prometteur Quelles relations avec les antibiotiques ? Des éléments de preuve devraient être apportés par PHAGOBURN Evolution vers d’autres voies thérapeutiques Voie d’espoir pour de nombreux patients

MERCI