EMULSIONS MEDICAMENTEUSES: POSSIBILITES, LIMITATIONS ET PERSPECTIVES (IV)

Diminution de la rétention dans les organes : perfluorooctylbromide : Oxygent ® Imagent ® 90% perflubron (m/v) !! Vitamine E (oxydation phospholipides) + tampon phosphate

Augmented Acute Normovolemic HemodilutionTM

PHER O2: perfluorocarbone de deuxième génération Concentration plus importante en perfluorocarbone Pas de congélation Faible demi-vie dans les organes

EMULSIONS EN EVALUATION CLINIQUE Préparation extemporanée Amphotericin B (Am B) Dispersion micellaire avec deoxycholate (mal tolérée) Dose maximale tolérée: 0.5 à 1.0 mg/kg < dose thérapeutique Liposomes et vecteurs colloïdaux augmentent index thérapeutique: COÛTEUX

EMULSIONS EN EVALUATION CLINIQUE Préparation extemporanée Amphotericin B (Am B) Solubilisation de Am B dans une solution de deoxycholate/dimethylacetamide Filtration Addition Intralipid ® 20% Emulsion extemporanée à 1mg/ml Am B Stabilité 1 an à 4°C CMI identique à Fungizone ®

EMULSIONS EN EVALUATION CLINIQUE Préparation extemporanée Epirubicine (4-Epidoxorubicine) Inhibe la topoisomérase II, enzyme impliquée dans le déroulement de la double chaîne d'ADN lors de sa replication. Possèderait une activité antinéoplasique identique à la doxorubicine mais serait moins myélotoxique, moins cardiotoxique et moins alopéciant. Lipiodol ® Lipiodol ® : agent de contraste obtenu par « iodinisation » d’huile de graine de pavot Rétention dans le carcinome hépatocellulaire Conjugaison du Lipiodol ® avec doxorubicine, epirubicine, 5-FU et cisplatine

EMULSIONS EN EVALUATION CLINIQUE Emulsification de novo PGI2 (prostacycline) et isocarbacycline (ester) Antithrombotique Incorporation dans Limethason ® Absence d’hypotension et d’inflammation

MICROEMULSIONS MEDICAMENTEUSES Systèmes constitués d’eau, d’huile, de surfactant et de co-surfactant. Systèmes transparents présentant une isotropie optique, et une stabilité thermodynamique. Systèmes potentiellement aptes à incorporer une large gamme de principes actifs hydrophiles, lipophiles et amphiphiles.

COMPARAISON DES DIFFERENTS TYPES DE SYSTEMES COLLOIDAUX (I)

COMPARAISON DES DIFFERENTS TYPES DE SYSTEMES COLLOIDAUX (II)

COMPARAISON DES DIFFERENTS TYPES DE SYSTEMES COLLOIDAUX (III)

COMPARAISON ENTRE EMULSIONS ET MICROEMULSIONS  

COMPARAISON ENTRE EMULSIONS ET MICROEMULSIONS                                    La tension interfaciale dans les microémulsions est très faible. La formation est spontanée sans force externe.

REPRESENTATION DE L’ASSEMBLAGE DES MOLECULES DE SURFACTANT DANS DIFFERENTS MILIEUX

REPRESENTATION D’UNE MICROEMULSION (I) Structure d’une microémulsion : modèle en éponge Huile: orange Eau: Bleu

REPRESENTATION D’UNE MICROEMULSION (II) Structure d’une microémulsion : modèle en lamelle et sphérulite Huile: orange Eau: Bleu Structure d’une microémulsion : modèle en vésicule et micelles interconnectées Huile: orange Eau: Bleu

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)

DIAGRAMME TERNAIRE (PHASES)