Readministration of high dose gentamicin before dialysis in critical care patients Nicolas Venisse1, Julie Badin2, Antoine Dupuis3, Anne Veinstein2 1 Toxicologie et Pharmacocinétique, CHU Poitiers 2 Réanimation Médicale, CHU Poitiers 3 Pharmacie, CHU Poitiers
Gentamicin concentration (mg/L) Objectifs Administration aminosides avant dialyse : optimisation des paramètres PK-PD de la gentamicine chez les patients de réanimation (Veinstein A., Venisse N., Badin J. et al; Antimicrob Agents Chemother, 2013). Gentamicin concentration (mg/L) Time (h) Gentamicin concentrations versus time for a 6 mg/kg dose administered at the beginning of the hemodialysis session (bold line) and for a 1.7 mg/kg dose (dotted line) administered at the end of the hemodialysis period. Durée de traitement par aminosides : 48 – 72 h (Mise au point ANSM) Pas de données disponibles concernant ré-administration
Matériel et méthodes Gentamicine : 6 mg/kg sur 30 min 6 patients réanimation IRA/IHD et recevant de la gentamicine pour infection à germe sensible. Gentamicine : 6 mg/kg sur 30 min IHD : 30 min après fin injection / durée 4 h Prélèvements : 1, 6, 12 et 20 h post-dose puis toutes les 12 h jusqu’à concentration gentamicine <2 µg/mL. Ré-administration lorsque concentration gentamicine <2 µg/mL : dose, schéma dialyse et prélèvements identiques. Dosages : CEDIA® sur Modular (Roche). Modélisation WinNonlin® :
Résultats Gentamicin concentration (mg/L) Time (h) D1 D2 Patient # 2
Résultats Variations intra-individuelles de V et donc de Cmax. Cmax/CMI toujours > 10
Résultats Variations intra-individuelles de CLNHD. T1/2 = 14-50 h Variations intra-individuelles de CLNHD. C24h > 2 µg/mL pas de ré-administration à H24. Ré-administration à 52 h [36-80], dépendante de t1/2
Conclusion Ré-administration d’une seconde dose dans ces conditions possible. Variabilité intra-individuelle des paramètres PK : CLNHD et variations de la fonction rénale V en relation avec balance fluidique positive (m = 6.9 L) et gain de poids (m = 2.25 kg) entre D1 et D2. Rôle du STP