OCYTOCIQUES et UTERORELAXANTS septembre 2009 Module Gynéco – Obstétrique F. Mignaval Interne en pharmacie

GENERALITES – Les ocytociques Les ocytociques renforcent et régularisent les contractions utérines Indications Induction des contractions utérines en début ou en cours de travail Hémorragies de la délivrance et du post-partum après césarienne Atonie de lutérus après lextraction de lenfant Curetage utérin ou IVG

Les ocytociques - Spécialités Méthylergométrine METHERGIN ® IM, cp, sol. buv. Oxytocine SYNTOCINON ®, IV lente, IM Dinoprostone injectable PROSTINE E2 ® Sulprostone NALADOR ®, IV lente Cas particuliers Dinoprostone par voie locale : (maturation cervicale et dilatation du col utérin à terme ou à proximité du terme) PREPIDIL ® PROSTINE E2 ® gel PROPESS ® Géméprost CERVAGEME ® 1 mg (ovule) – Préparation du col utérin aux explorations et aux manœuvres instrumentales endo-utérines + IVG

Hémorragie de la délivrance Environ 5% des naissances Principale cause de décès maternel en Frce durant les années HPP se définit par une perte sanguine de + de 500 ml dans les 24h qui suivent la naissance (500ml = seuil à partir duquel une prise en charge active doit être déclenchée)

Méthylergométrine METHERGIN ® Dérivé de lergot de seigle, activité utérotonique puissante (augmentation du tonus des fibres musculaires de l'utérus ainsi que la fréquence et l'amplitude des contractions Indication : - IM : traitement d'urgence : HPP, atonie utérine post partum - PO : relais voie parenterale, ménorragies Délai daction : - IM : max de l'action utérotonique en 2 à 5 mn - PO : 5 à 15 mn (relais de la VP) Durée daction : 4 à 6h

Méthylergométrine METHERGIN ® (suite) EI Risque de poussée hypertensive Douleurs angineuses Céphalées, vertiges, réduction sécrétion lactée Allaitement : passage dans le lait maternel utiliser quen cas dindication formelle et pas + de 3j Interactions medicamenteuses : avec les deriveés de l'ergot de seigle : - bromocriptine (=antiparkinsonien) - antimigraineux (ergotamine, dihydroergotamine) CI HS HTA sévères

Oxytocine SYNTOCINON ® Ocytocique de synthèse (analogue de l'ocytocine naturelle, hormone hypophysaire, qui augmente la fréquence et l'intensité des contractions utérines) Délai daction : 30s IV / 3 à 5 mn IM T½ : courte : permet le contrôle de l'effet utérotonique par perfusion IV Durée daction : 20 à 40 mn IV / 2 à 3h IM Indications : - insuffisance contraction utérine (en début ou en cours de travail) - rétraction utérine post chirurgicale - atonie utérine post partum et hémorragie de la délivrance

Oxytocine SYNTOCINON ® (suite) EI Intox par leau - céphalées et nausées (perf trop prolongée) Allongement QT et trbles du rythme PE Induction de l'accouchement : le col utérin doit être dilaté (3-4cm) et en voie d'effacement, la rupture préalable de la poche des eaux est indispensable, surveillance de l'enfant+++ Hémorragies de la délivrance et du post partum : toujours vérifier l'expulsion préalable et complète du placenta CI Hypertonie utérine Trbles cardio-vasculaires

Dinoprostone IV PROSTINE E2 ® Dérivé synthétique de la prostaglandine E2 : action de la PG E2 sur le muscle lisse induction de contractions utérines Indications : - avortement thérapeutique - expulsion du contenu utérin (en cas d'avortement incomplet) T½ < 1 min EI Nausées, vomissements, diarrhée, symptômes vagaux Accidents cardio-vasculaires rares CI HS aux PG Fragilité utérine HTA permanente sévère

Dinoprostone par voie locale Provoque une maturation du col utérin et peut induire des contractions utérines Indiqué dans linduction du travail à terme ou à proximité du terme EI doses-dpts Nausées, vomissements, diarrhée Modifications du rythme cardiaque fœtal pdt le travail Conservation PREPIDIL ® Gel stérile intracervical : +2°c à +8°c PROSTINE E2 ® Gel stérile vaginal : +2°c à +8°c PROPESS ® dispositif vaginal stérile : Congélateur

Sulprostone NALADOR ® Dérivé synthétique de la PG E2 provoquant des contractions utérines et une dilatation du col utérin entraînant une expulsion du contenu utérin Indications Avortement thérapeutique ou IVG Mort fœtale in utéro HPP : en 2ème intention (atonie utérine résistant à 1 traitement de 1ère intention par ocytocine) EI Nausées, vomissements, crampes abdo Baisse de la pression artérielle Perfusion IV lente Conservation +2°c à +8°c

Utérorelaxants : arrêter les contractions SALBUTAMOL et TERBUTALINE : Beta2 stimulants au niveau des muscles lisses de l'utérus Indications Menaces d'accouchement prématuré Contractions trop fréquentes au cours du travail pouvant entrainer une souffrance fœtale Arrêt des contractions avant césarienne

Utérorelaxants : arrêter les contractions Voie injectable (IV, IM, SC) : traitement d'urgence - Chez femme hospitalisée, placée en décubitus latéral gauche - surveiller : pouls, TA et le rythme cardiaque du fœtus Traitement d'entretien : SC ou IM, voie orale, voie rectale Effets indésirables : - œdème aigu du poumon possible avec injection de salbutamol (surveillance de la fonction cardiovasculaire) - Tb du rythme de la mère et de l'enfant - Tb digestifs - vertiges, agitation, tremblements

Utérorelaxants : Atosiban TRACTOCILE ® Antagoniste de l'ocytocine Utilisé dans les menaces d'accouchement prématuré (indications plus restreintes : âge gestationnel sem) Adm en IV en 3 étapes successives : - un bolus initial (6,75mg) - perfusion continue à forte dose pendant 3 heures maximum - perfusion à dose plus faible de cette même solution 45h max la durée de traitement ne doit pas dépasser 48heures dose max : 330mg de pa conservation de la solution au frigo