Les effets du cannabis : exemples de cas cliniques Laboratoire : Olivier MANZONI Bonjour à tous, je m’appelle Anissa BARA et je fais actuellement un doctorat en neurobiologie dans un laboratoire de recherche à Luminy. 1

Cannabis : une vieille histoire Chanvre textile (Cannabis sativa var. sativa) Source majeure de fibres pour cordages et vêtements Marseille : un des plus grands marchés de cordages et de paniers Marseille : Cannebière < Canebe < Cannabis Nous sommes à Marseille. Cette ville a une histoire particulière avec le cannabis. En effe, Marseille était l’un des plus gands marchés de cordages et de paniers du monde. C’est pour cette raison que la canebière s’appelle ainsi : elle doit son nom au mot provençal Canebe qui vient lui-même du mot latin Cannabis qui signifie chanvre. 2

Cannabis : une vieille histoire Chanvre indien (Cannabis sativa var. indica) Résine / feuilles et sommités fleuries Cultivé sur les 5 continents Principe actif : D9-THC Effets psychotropes : Moreau de Tours Club des haschichins Le cannabis a une très vielle histoire. Il est connu depuis plus de 6000 ans. Il était utilisé en Asie, particulièrement en Chine comme une plante médicinale et en Inde pour ses propriétés psychoactives. Le cannabis était aussi très consommé en 2gypte. D’ailleurs ses effets psychotropes ont été décrits en France pour la première fois après les campagnes égypitennes de Napoléon. En effet, un psychiatre français du nom de Moreau de Tours avait accompagné Napoléon en 2gypte et il décida de rapporter le cannabis afin de le tester les effets psychotropes. Il a été le premier à décrire ses effets du hashish dans un livre. Il a alors crée le Club des hashshins à Paris où de nombreux artistes et auteurs tels qu’Alexendre Dumas ou Baudelaire vinrent piur tester le hashish. 3

Les différentes formes d’utilisation L’herbe Beuh, marijuana, ganja Mélange de feuilles et de sommités fleuries Hachées puis séchées 5 à 25 % de D9-THC Fumée Mélangée à du tabac (joint, pétard) Pure (pipes à kif, narguilés) La résine Haschich, hasch, shit Poudre compressée : barrettes, savonnettes Fumée mélangée à du tabac 10 à 30 % de D9-THC 4

Formule chimique du D9-THC Les principes actifs Principal composant psychoactif D9-tétrahydrocannabinol (D9-THC) Teneur variable Origine géographique de la plante Conditions de culture Autres cannabinoïdes Cannabinol (CBN) Cannabidiol (CBD) Formule chimique du D9-THC

Epidémiologie Monde France 1ère substance illicite consommée 1er pays consommateur d’Europe 17 M expérimentateurs 4,6 M expérimentateurs actuels (1 consommation/année) 1,4 M expérimentateurs réguliers (10 consommations/mois) 700 000 expérimentateurs quotidiens (1 consommation/jour) Forte prévalence en population adolescente (12-17 ans) Diminution de l’usage après 45 ans Sources OFDT/OEDT 2014

Pharmacocinétique du cannabis Absorption 15-20% du THC présent dans la fumée passent dans le sang Absorption rapide : 7-10 min après inhalation Effet maximum ressenti 20-30 min après inhalation Persistance des effets pendant 2-3h (jusqu’à 5-12h) Lipophilie très élevée Passage de la barrière hémato-encéphalique Stockage prolongé dans les tissus cérébraux Passage de la barrière hémato-placentaire Elimination très longue Métabolite inactif détecté jusqu’à 4 semaines dans les urines Cheveux Devenir d’une molécule dans le corps humain Lipophilie : affinité pour les matières grasses 7

Aspects neurobiologiques Cortex cérébral Hautes fonctions cognitives Hypothalamus Régulation température Balance sel/eau Reproduction, faim Balance énergétique Cortex préfrontal Fonctions exécutives Ganglions de la base Cognition Apprentissage Réponse émotionnelle Contrôle moteur Le THC a différents effets. Les effets du cannabis sur le corps nous donnent des informations sur les régions cérébrales impliquées. Il a git sur : Cervelet et ganglions de la base : contrôle moteur Hippocampe : mémoire et apprentissage Cortex préfrontal : hautes fonctions cognitives, planification, jugement, flexibilité cognitive, mémoire de travail Amygdale : la peur, les émotions, le rire incontrôlé Tronc cérébral et moelle épinière : douleur et sensations périphériques Hypothalamus : faim, température Amygdale Emotions, peur Cervelet Posture, Coordination Hippocampe Apprentissage, Mémoire, Stress Moelle épinière Sensation périphérique (douleur) 8

Effets du cannabis Faibles doses Doses plus élevées Euphorie Bien-être Yeux - rouges - diminution pression Faibles doses Euphorie Bien-être Détente / sédation Doses plus élevées Humeur Perceptions sensorielles accrues Distorsion des perceptions temporo-spatiales Bouche -Sécheresse Peau : -Sensation de froid/chaud Yeux rouges : vasodilatation Bouche : vasoconstriction des glandes salivaires Cœur -Augmente la FC Muscles - Relaxation 9

Usage occasionnel Altérations des performances cognitives Perceptions sensorielles accrues Erreurs d’appréciation du temps et de l’espace Perturbations mnésiques (antérogrades) Altération des performances psychomotrices Déficit attentionnel Troubles de la coordination motrice Allongement du temps de réaction Rôle accidentogène du cannabis / activités à haut degré de vigilance

Usage régulier Dysfonctionnements attentionnels Dysfonctionnements mnésiques Mémoire à court terme Mémoire de travail Altérations de la poursuite oculaire Augmentation du temps de réaction Déficits dans l’estimation du temps Anomalies dans la prise de décision Altérations des capacités d’apprentissage Rôle accidentogène du cannabis / activités à haut degré de vigilance

Cas clinique n°1 Accident de la route (scooter) Jeune homme, 18 ans 3 blessés graves Toxicologie : THC : 10 ng/mL THC-COOH : 20 ng/mL Rôle accidentogène du cannabis / activités à haut degré de vigilance

Cas clinique n°2 Accident de travail Jeune homme, 28 ans Chantier de construction Chute mortelle de 15 mètres Toxicologie : THC : 8 ng/mL THC-COOH : 5 ng/mL Cheveux : présence de marqueurs du cannabis sur tous les segments examinés Rôle accidentogène du cannabis / activités à haut degré de vigilance 13

Troubles psychiatriques (usage occasionnel) Ivresse cannabique Modifications de l’humeur Perturbations de la sphère intellectuelle Troubles de l’orientation temporo-spatiale Changement de vécu corporel Modifications sensorielles Syndrome amotivationnel Usagers réguliers Troubles du fonctionnement intellectuel / mnésique Déficit des activités professionnelles ou scolaires Difficultés attentionnelles Pauvreté idéatoire Indifférence affective

Troubles psychiatriques (usage régulier) Syndrome de dépersonnalisation Usage occasionnel ou régulier Attaque de panique (bad trip) Angoisse de déréalisation Régression généralement rapide / formes prolongées Troubles psychotiques non schizophréniques Consommateurs réguliers Episodes brefs (2-3 mois) Facteur déclenchant psychique ou somatique Hallucinations visuelles Syndrome confusionnel Troubles du comportement Troubles anxieux, avec attaque de panique, bad trip, dus à une absorption trop importante du produit ou à une consommation dans des conditions fragilisantes (anxiété préalable, contexte insécurisant). Il s'agit d'une intoxication aiguë, avec malaise physique (tremblements, sueurs froides, nausées, vomissements…) et/ou psychologique. Cet état d’hypervigilance anxieuse, avec un sentiment diffus de menace, peut évoluer sur un mode subchronique qualifié par les usagers de “parano” ; 15

Comorbidités psychiatriques Troubles de l’humeur Abus de cannabis et états dépressifs majeurs Forte corrélation avec les troubles bipolaires Anxiété Attaques de panique Au long cours : Anxiété généralisée Comportements alimentaires Association forte avec la boulimie Schizophrénie Co-occurrence fréquente et reconnue Tentatives de suicide Association forte entre usage de cannabis et tentatives de suicide chez l’adolescent La corrélation des troubles de l’humeur et de la consommation de cannabis s’avère élevée, notamment chez les moins de 20 ans. Les liens entre la consommation de cannabis et le troubles dépressif est complexe. Le concept de trouble de l’humeur induit par le cannabis, en particulier chez l’usager nive, est reconnu par le DSMIV. D’autre part, la consommation répététe de cannabis aggraverait la dysphorie chez le sujet déprimé. On note enfin une forte prévalence d’abus de cannabis chez les sujets présentant des troubles bipolaires. De même les liens entre l’abus de cannabis et les troubles anxieux sont complexes. On peut rencontrer des attaques de panique lors de consommations ponctuelles, notamment lors de syndromes de dépersonnalisation, qui sont d’ailleurs souvent à l’origine d’arrêt de la consommation, . Chez les sujets présentant des troubles anxieux caractérisés, l’usage de cannabis serait plutôt un usage auto-thérapeutique à visée anxiolytique. 16

Au laboratoire Système endocannabinoïde Récepteurs CB1, endocannabinoïdes, Système synthèse/dégradation Reproduction, émotions, cognition, mémoire, appétit,… Au laboratoire nous nous intéressons particulièrement au système endocannabinoïde. C’est un système que l’on retrouve dans toutes les régions du cerveau et particulièrement dans le système limbique qui est impliqué dans le contrôle des émotions et le système de récompense. On y retrouve des endocannabinoides qui sont en fait, pour simplifier, du cannabis que l’on fabrique dans notre cerveau. Ce qui explique pourquoi le THC a autant d’effets sur nous après sa consommation. Les récepteurs CB1 sont la cible du THC. 17

Au laboratoire Récepteurs CB1 essentiels Implantation embryonnaire Développement neuronal pré-natal Allaitement Exposition in utero au cannabis Drogue illicite la plus consommée chez les femmes enceintes Problème de santé majeur Barrière placentaire / Lait maternel Effets à long terme Les récepteur sont essentiels pour un bon développemnt d’un individu. Donc qu’est-ce qu’il se passe si nous modifions ces récepteurs pendant le développement cérébral ? Pour étudier cela, nous avons décidé de s’intéresser à un problème de santé majeure : la consommation de cannabis pendant la grosses. PFC : Mémoire de travail, raisonnement, planification des actions, flexibilité cognitive, comportements émotionnels 18

Exposition in utero au cannabis Traitement pendant le développement fœtal In utero Juvéniles Pubères Adultes Expériences (comportement + électrophysiologie) 19

A l’enfance (P10-13) Apprentissage olfactif et USV 1ère forme d’apprentissage cognition, mémoire USV : anxiété 20

A la puberté (P40-60) Test de mémoire 1h 3h

Chez l’adulte (>P90) Test de l’interaction sociale Habituation Test : 10 min Véhicule Cannabis

Plasticité synaptique (Adulte) Autre forme d’apprentissage : mémoire synaptique Connexion neuronale Véhicule Cannabis Temps (min)

Conclusions Rôle accidentogène du cannabis Troubles psychiatriques Nombreuses comorbidités Effets tout au long du développement Effets à très long terme

Merci